动物模型-研究生.pptVIP

01类似于人类肿瘤细胞动力学特征（这类肿瘤生长较慢，肿瘤倍增时间较长）；可根据需要有目的用诱导剂诱发肿瘤。优点02诱导时间长；诱导剂有毒，诱导人员必须注意安全。缺点03常用于验证可疑致癌因素的作用，在肿瘤病因学上及肿瘤预防方面起作用；可进行肿瘤的综合化疗方面的研究；可转为移植性肿瘤，而继续发挥作用。应用（二）化学物质诱发性肿瘤模型致癌性强，小剂量一次性可致癌；对多种动物的多个器官能致癌，甚至可通过胎盘致癌；具有不同结构的亚硝胺有明显的器官亲和性：二甲基亚硝胺（DMN)等对称的衍生物常引起肝癌；二甲基亚硝胺（DMN)等不对称的亚硝胺诱发食管癌；亚硝胺类致癌物特点化学物质（DEN）诱发肿瘤模型从病因学角度分析与人体肿瘤较为接近二乙基亚硝胺（DEN)诱发大鼠肝癌0.25%DEN水溶液，自由饮水，喂养半年，发生率70%二乙基亚硝胺（DEN)诱发小鼠肺癌1%DEN皮下注射，56mg/kg,1次/周，总剂量为1176mg,半年发病率为94%二乙基亚硝胺（DEN)诱发大鼠鼻咽癌33%DEN滴鼻，1次/周，半年发病率60%，动物自行死亡接种一定数量的肿瘤细胞，可以使一群动物带有同样的肿瘤，生长速度比较一致，个体差异较小，接种成活率可达100%；对宿主的影响类似，易于客观判定疗效；可在同种或同系动物中连续移植，长期保留；试验周期一般比较短，常用于抗肿瘤药物筛选。抗肿瘤新药的筛选；在肿瘤的放疗、中药等方面的研究中也常被广泛使用。优点应用缺点生长速度快，增值比率高，体积倍增时间短，是与人体肿瘤的显著不同点，特别是与人体的实体瘤差别更大。（三）移植性肿瘤模型能够准确地重现所需研究的肿瘤；01010203040506易于移植成功，生长速度适宜，可供众多的研究者使用；有足够的肿瘤体积可提供多种研究需要；操作技术适合多数研究者；适合绝大多数实验室饲养和使用；荷瘤动物应有足够的存活时间，可供研究者连续观察。0203040506移植性肿瘤的基本条件腹水瘤接种法实体瘤接种法小块接种法瘤组织匀浆接种法培养细胞移植法010302移植性肿瘤的接种瘤源的来源清楚01传代的过程是瘤组织自我筛选的过程01传代次数手术标本：15-20代细胞系：10-15代01移植性肿瘤模型建立成功的标准人体肿瘤的异种移植肿瘤模型21将人体肿瘤接种于免疫缺陷动物（裸小鼠和SCID小鼠），保持其生物学特性，用于研究人体肿瘤对药物的敏感性的动物模型。裸小鼠模型可以用作致癌机制研究及肿瘤组织的发生、免疫学、细胞动力学等肿瘤基础理论研究和抗肿瘤药物的敏感性试验等多方面研究。动物模型高虹2010-11-19要选择结构功能代谢尽可能与人类接近；要选择对某物质最敏感的动物作为实验对象；要考虑选择实验动物种系特点（高肿瘤发病率、低肿瘤发病率）、生理状态（怀孕、授乳）、性别、年龄等；是否经济、易于饲养管理、容易操作等因素。概论选择实验动物时遵循的一般原则经典模型：公认的可重复性病理检测成立概论药效学试验动物模型的要求动物模型分类自发模型：病因学研究诱发模型化学物质诱发物理因素诱发生物因素诱发饮食诱发移植模型：肿瘤模型手术模型转基因动物模型概论糖尿病：NOD小鼠，KKAy小鼠高血压：SHR大鼠，5周龄血压可达150mmＨg，１０周龄自发高血压，是筛选抗高血压药物良好的动物模型。乳腺癌：C3H小鼠乳腺肿瘤：Wistar大鼠概论自发动物模型化学物质诱发：链尿佐菌素（STZ)诱发糖尿病物理因素诱发：射线诱发肿瘤生物因素诱发：HPV诱发宫颈癌，HBV诱发肝癌饮食诱发：雄性大鼠和家兔饲喂高脂饮食，诱发动脉粥样硬化模型。病变中沉积的脂质成分是胆固醇、甘油三酯等。01概论02诱发动物模型转基因动物模型糖尿病动物模型：MKR转基因小鼠肿瘤动物模型：P53转基因小鼠老年痴呆动物模型：APP转基因小鼠荧光动物模型：GFP转基因小鼠，RFP转基因小鼠01概论02脑缺血模型：四血管阻断法，两血管阻断法帕金森模型：脑内注射6-羟基多巴胺骨质疏松模型：卵巢切除概论12手术动物模型一般性指标：摄食量，饮水量，体重，血压生化指标：糖类（血糖，糖化血红蛋白，糖化血清蛋白）；脂类（胆固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白）等行为学指标：水迷宫，跳台试验，旷