药理学学习指导(案例版) 案例学习和选择题答案汇总 第2--44章.pdf

第二章案例学习和选择题答案

案例一

问答题:

１.病人在改服葡萄柚汁后为什么会出现肌痛?为何医生建议不喝葡萄柚汁?

辛伐他汀为ＨＭＧ￣ＣｏＡ还原酶抑制剂ꎬ临床用于抗动脉粥样硬化ꎻ主要由肝脏

ＣＹＰ３Ａ４代谢ꎻ罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解ꎬ表现为肌肉疼痛、乏力、发

热ꎬ并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等ꎬ横纹肌溶解可导致肾功能衰竭ꎬ但较罕

见ꎮ葡萄柚汁为肝脏ＣＹＰ３Ａ４抑制剂ꎬ与辛伐他汀合用后ꎬ辛伐他汀药物代谢减慢ꎬ毒性

增加ꎮ本案例中病人服用辛伐他汀后喝葡萄柚汁ꎬ葡萄柚汁可使辛伐他汀代谢减慢ꎬ病人

因此出现肌痛ꎮ因此ꎬ医生建议病人不要喝葡萄柚汁ꎬ以减少辛伐他汀不良反应发生ꎮ

２.从药物相互作用的角度讨论患者的死亡原因ꎮ

特非那丁是特异性Ｈ受体阻断药ꎬ可用于治疗过敏性疾病ꎮ特非那定主要由肝脏

１

ＣＹＰ３Ａ４代谢为特非那定酸ꎬ该代谢物可发挥抗组胺作用ꎬ心脏毒性比原型药物显著降

低ꎻ特非那定血药浓度升高可引起心源性死亡ꎮ西咪替丁为Ｈ受体拮抗剂ꎬ能明显抑制

２

胃酸分泌ꎬ并使其酸度降低ꎬ对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用ꎬ对应激

性溃疡和上消化道出血也有明显疗效ꎮ西咪替丁为ＣＹＰ３Ａ４抑制剂ꎬ与特非那丁合用后ꎬ

特非那丁药物代谢减慢ꎬ血药浓度增加ꎮ因此ꎬ本案例中患者服用特非那定后合用西咪替

丁ꎬ导致体内特非那丁血药浓度增加而出现心源性死亡ꎮ

案例二

问答题:

１.从药物相互作用的角度ꎬ讨论患者突发严重心房纤颤的原因ꎮ

本案例中ꎬ患者突发严重心房纤颤时血浆中地高辛浓度仅为０２４ｎｇ/ｍＬꎬ低于有效浓

度(０８~２０ｎｇ/ｍＬ)ꎬ提示地高辛未达到有效治疗浓度ꎬ原发病复发并加重ꎮ阿卡波糖为

口服降血糖药ꎬ可抑制小肠壁细胞活性及与α￣葡萄糖苷酶的可逆性结合ꎮ小肠壁细胞活

性被抑制ꎬ则地高辛吸收减少ꎮ此外ꎬ阿卡波糖可吸附地高辛ꎬ而阿卡波糖口服后很少被

吸收ꎬ这也影响人体对地高辛吸收ꎮ因此ꎬ患者服用地高辛后增服阿卡波糖ꎬ会影响体内

地高辛吸收而导致其血药浓度减低ꎬ因而出现心房纤颤ꎬ本案例属于原发病复发并加重ꎮ

２.从药物相互作用的角度ꎬ讨论患者出现呕吐和精神不正常的原因ꎮ

地高辛用于各种急性和慢性心功能不全及室上性心动过速、心房颤动和扑动等ꎬ其安

全范围窄ꎬ易出现毒性反应ꎬ包括:心脏反应、胃肠道反应(呕吐、腹泻等)、中枢神经

系统反应(谵妄、视觉障碍等)ꎮ本案例中患者出现呕吐和精神不正常且入院时地高辛血

药浓度增加为３８ｎｇ/ｍＬꎬ提示地高辛血药浓度增加而出现毒性反应ꎮ地高辛可通过肾小

１

球滤过和肾小管分泌ꎬ从尿中排泄ꎻ肾小管近曲小管管腔内刷状缘膜上的Ｐ￣糖蛋白与其

肾小管分泌有关ꎮ克拉霉素属１４元环大环内酯类抗生素ꎬ因抑制Ｐ￣糖蛋白参与的地高辛

肾小管分泌ꎬ减少其在尿中的排泄量ꎬ使地高辛血药浓度增加ꎮ因此ꎬ本案例中病人在使

用地高辛治疗过程中ꎬ因支气管炎增服的克拉霉素可减少地高辛排泄而增加其血药浓度ꎬ

进而导致病人出现呕吐和精神不正常等毒性反应ꎮ

３.试分析案例中两次出现地高辛血药浓度变化的原因及机制ꎮ

第一次:阿卡波糖会影响体内地高辛吸收而导致其血药浓度减低ꎮ第二次:克拉霉素

可减少地高辛排泄而增加其血药浓度ꎮ

选择题:

１.Ｃꎮ一级动力学消除药物有如下特点:①体内药物按瞬时血药浓度(或体内药量)以恒定

的百分比消除ꎬ但单位时间内实际消除的药量随时间递减ꎮ②药物消除半衰期恒定ꎬ

与剂量或药物浓度无关ꎮ③绝大多数药物都按一级动力学消除ꎬ这些药物在体内经过５

个ｔ后ꎬ体内药物可基本消除干净ꎮ④每隔一个ｔ给药一次ꎬ则体内药量(或血药浓

１/２１/２

度)可逐渐累积ꎬ经过５个ｔ后ꎬ消除速度和给药速度相等ꎬ达到稳态ꎮ

１/２

２.Ｃꎮ口服药物在胃肠道吸收经门脉进入肝脏时被肝药酶所代谢致进入体循环药量减少ꎬ

其他途径较少发生首过消除ꎮ