放射敏感性和细胞存活曲线课件.pptxVIP

放射敏感性和細胞存活曲線;

LawofBergonieandTribondeau(1906)

貝-特定律:組織細胞的輻射敏感性與它們的增殖能力成正比，而與它們的分化程度成反比。;

我們一般用放射敏感性表示細胞對輻射致傷的敏感程度，放射敏感性高者在相同劑量照射後產生的損傷效應重，反之亦然。不同類型細胞對於電離輻射反應程度不同，輻射敏感性差異很大。早在1906年，法國科學家Bergonie和Tribondeau對一系列的研究結果進行歸納發現增殖活躍細胞，以及形態和功能上尚未“成型”（未分化）細胞容易受到X射線損傷，隨即提出了“組織細胞的輻射敏感性與它們的增殖能力成正比，而與它們的分化程度成反比”，這就是放射生物學領域非常著名的貝-特二氏定律。這是人類揭示的放射線細胞學效應的第一個定律（規律），儘管有一定局限性，但其科學意義是毋庸置疑的。;;

人體各種組織的輻射敏感性大致可分為4類：高度敏感組織、中度敏感組織、輕度敏感組織和不敏感組織。……屬於高度敏感組織；……屬於中度敏感組織；……屬於輕度敏感組織；……屬於不敏感組織。這裏面淋巴及卵原細胞有悖於貝-特定律，即不符合“細胞的輻射敏感性與它們的增殖能力成正比，而與它們的分化程度成反比”這個定律，需要特別注意。;

電離輻射（Gy）0

細胞存活分數（%）100;

表達體外培養細胞放射敏感性最直接和準確的方式是通過細胞克隆形成率實驗得出的細胞存活曲線及相應參數。細胞存活曲線以輻照劑量與細胞存活分數之間的關係來表述。圖示就是電離輻射處理後存活細胞份額的變化，我們可以看到隨著照射劑量的提高，存活細胞的份額是越來越低的。;

細胞總數=存活細胞數+死亡細胞數;

首先我們要講一個關鍵性的問題，如何來界定存活細胞和死亡細胞，細胞總數應為兩者的相加，所以知道了死亡細胞的份額，就知道了細胞存活的份額。;

無限分裂增殖細胞存活;

在放射生物學領域，特別是腫瘤的放射治療，我們認為細胞失去分裂的能力並且無法繼續生長就是死亡了，注意，這個定義下，細胞受到電離輻射損傷後可能仍然保有原來的功能，表面上看起???是完整的，仍然可以合成蛋白質和DNA，甚至能夠完成1-2次的有絲分裂，但是失去了無限分裂生成大量子代細胞的能力，我們就定義為細胞死亡。反之，存活的細胞定義為保持了增殖的完整性，能夠無限增殖形成大的克隆或細胞集落。;

克隆形成率=×100%

=70%;

所以細胞存活曲線是通過細胞克隆形成實驗獲得的，具體的實驗舉例如下，將100個細胞種植到培養皿中，然後培養7天，之後培養皿中出現了70個細胞克隆，每一個克隆都是一個細胞經過數次分裂形成的，理論上100個細胞應該形成100個克隆，可是由於生長培養基欠佳、細胞懸液計數誤差、細胞消化過程中的細胞損傷，細胞活力不足等原因，導致只有70%的細胞能形成克隆。這裏的70%就是克隆形成率，也就是細胞存活100%情況下的克隆形成率。;

克隆形成率=×100%

=2.3%;

如果想獲得受到照射後細胞的克隆形成率，我們需要多接種一些細胞，因為細胞受照後會死亡，細胞接種數量少可能觀察不到細胞克隆。比如我們接種2000個細胞，然後用8Gy的X射線進行處理，培養7天後形成了32個克隆，2000個細胞都存活，應該有2000乘以70%即1400個克隆形成，但是只有32個克隆形成，因為其餘的細胞受到X射線的作用失去了增殖能力，不能形成克隆了，所以存活分數是32除以1400，約為0.023，也就;;

細胞克隆形成實驗時，一般劑量越高的組，種植的細胞數量越多，如圖所示，0Gy接種100個細胞、2Gy接種400個細胞、4Gy接種1000個細胞、6Gy接種10000個細胞，然後可以得到各個劑量點下的存活分數。以劑量為橫坐標，存活分數為縱坐標就可以繪製得到細胞存活曲線。;

細胞存活曲線

l典型的細胞存活曲線，如以算術座標表示，呈S形(A圖)；如以對數座標表示其存活分數則可得到帶肩區的直線(B圖)；該曲線基本上符合改良的多靶單擊模型。;

細胞存活曲線的參數

lD0為平均致死劑量，理論上使每個細胞平均被擊中一次所需要的輻射劑量；

lDq為准閾劑量，表徵修復亞致死損傷的能力，即克服單擊多靶曲線中“肩寬”所需的劑量；

lD37是指當細胞存活分數為37%時相應的輻射劑量，D37=D0+Dq。;

在這個模型中，可以用以下幾個參數來描述細胞存活曲線。D0、Dq、D37

D0是指存活分數從0.1降到0.037時所需的劑量。從存活分數座標的0.1和0.037兩點分別做