小核酸行业深度：技术平台和适应症不断验证，迎来销售和临床密集兑现期.pptxVIP

小核酸行业深度：技术平台和适应症不断验证，迎

来销售和临床密集兑现期;

n投资逻辑：我们认为2025年为小核酸药物投资重要年份：（1）递送平台GalNac非常成熟；（2）适应症有望进一步拓展；（3）小核酸药物催化密集。

n技术突破——小核酸技术平台、发展逐步成熟：此前的递送系统如LNP，由于分子结构较大，可能引发免疫反应（炎症因子释放），且肝外靶向性差，生产工艺复杂，成本较高，易发生安全性和肝肾毒性。2014年GalNac递送系统的出现促进了小核酸药物发展，GalNac具有高效肝脏靶向性，该递送系统通过较低药物剂量即可实现长效性，因而毒性较小。Alnylam公司成功的将小核酸GalNac应用到多个疾病领域中，并取得了非凡的临床数据和商业化成果。

n适应症突破——罕见病到慢病和其他更大疾病领域：（1）疾病领域拓展：最先上市的小核酸药物Vitravene（CMV）、Spinraza（SMA）和Patisiran(TTR）等多为治疗罕见病的药物，患者容量相对有限，但随着近几年小核酸药物在高血脂（Inclisiran）、高血压、乙肝等多个疾病领域的临床数据读出，小核酸能够治疗的患者群体持续扩大，小核酸药物的市场想象力巨大，甚至未来小核酸技术平台有望在CNS领域如AD和帕金森等疾病取得突破。（2）新的平台技术验证：例如ProQR在2025年或将启动RNA编辑管线，以及Regulus的RGLS8429（miRNA）或有1期数据读出。

n小核酸药物即将迎来密集催化剂：（1）大单品放量：2025年诺华inclisiran有望加速放量，Arrowheadplozasiran商业化元年；（2）产品获批：Alnylam的Vutrisiran和Fitusiran已于2025年3月底获批，Ionis的eplotersen（OUS）、Olezarsen(EU)、Donidalorsen（US）预计也会年内获批；（3）重磅产品数据读出：诺华/Ionis的Pelacarsen的Ⅲ期数据读出，Ionis的Olezarsen（sHTG）的Ⅲ期数据读出，Zilebesiran（高血压）的Ⅱ期数据读出，ARO-INHBE（肥胖）的Ⅰ期数据读出。

n建议关注：国内企业：恒瑞医药、正大天晴、信立泰、腾盛博药、圣诺医药、舶望制药、瑞博生物等；海外企业：Alnylam、Ionis、Arrowhead等。

n风险提示：研发进度不及??期、产品销售不及预期、集采政策影响。;

n小核酸应用广泛，技术成熟商业化逐步兑现中

n从罕见病到慢病：多款药物迎来数据、商业化关键时点

n复盘美股小核酸龙头

n投资建议

n风险提示;

核酸药物可主要分为小核酸药物和mRNA两大类。小核酸药物主要包括反义核酸（ASO）、小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）和转运RNA（tRNA）碎片。mRNA产品可分为mRNA疫苗和mRNA药物。

小核酸药物是指长度小于30nt的寡核苷酸序列，药物机制为作用于mRNA，通过干预靶标基因表达实现疾病治疗目的的药物。根据小核酸结构、药物机制、作用靶点的不同，发展出了多种类型，广义的小核酸包括小干扰RNA(siRNA)、反义寡核苷酸(ASO)、微小RNA(miRNA)、核酸适配体

(Aptamer)等。已获批和在研的核酸药物以ASO和siRNA为主。;

小核酸发展历程：1978年发现互补核苷酸链可抑制病毒复制，推动ASO发展，1998年首个ASO药物获批；1993年发现首个miRNA，之后RNAi技术发展，2006年相关研究获诺奖；2014年GalNAc递送系统促进药物发展，近年来多种药物获批用于治疗多种疾病；2018年首个siRNA药物获批。

图表：小核酸药物发展里程碑图表：不同类型小核酸药物的结构特征和作用机制;

（1）ASO：单链核酸序列，通过Watson-Crick杂交与靶RNA结合，主要机制有RNaseH酶介导和空间位阻，可用于降解致病基因、调节RNA剪接和翻译等，但存在易降解、清除快和免疫刺激等问题，化学修饰可改善这些问题。

（2）RNAi——siRNA：双链RNA，经Dicer酶切割和RISC复