流病课件 9章 病因学习资料.ppt

关联的可重复性（consistency）指某因素与某疾病的关联在不同研究背景下、不同研究者用不同的研究方法均可获得一致性的结论；系统综述和meta分析方法为多项研究结果的定性和定量合并提供技术支撑。指某因素只能引起某种特定的疾病（某疾病的发生必须有某因素的暴露才会出现）关联的特异性（specificity）剂量-反应关系

（dose-responserelationship）指某因素暴露的剂量、时间与某种疾病的发生之间存在的一种阶梯曲线；暴露剂量越大、时间越长，疾病发生的概率也越大。生物学合理性

（biologicplausibility）指能从生物学发病机理上建立因果关联的合理性；但是，在当前虽不能用已有的生物医学知识解释的因果假设，不一定没有成立的可能性，也可能在未来被科学进步所证实。关联的一致性（coherence）指某因素与疾病之间的关联与该病已知的自然史和生物学原理相一致。实验证据（experimentalevidence）指用实验方法证实去除可疑病因可引起某疾病发生频率的下降或消灭，则表明该因果关联存在终止效应（cessationeffect），其作为因果关联的判定标准论证强度很高Hill标准的综合判断关联的时间顺序是必需满足的；关联的强度、关联的可重复性、剂量反应关系及实验证据有非常重要的意义；其他标准可作为参考。在因果关系的判断中，并不一定要求8条标准全部满足。但满足的条件越多，则其因果关联成立的可能性越大。应用实例幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡1982年澳大利亚医生BarryMarshall和RobinWarren发现了幽门螺杆菌与胃溃疡的因果关联关联的时序性幽门螺杆菌感染早于十二指肠溃疡的发生前瞻性队列研究：随机抽样既往无上消化道溃疡的2416人，随访11年（RosenstockSetal.Gut）关联的强度综合多项研究表明幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡间存在着强的关联性，OR值可达4～16美国夏威夷的巢式病例对照研究发现：幽门螺杆菌感染者发生十二指肠溃疡的风险是没有感染者的4倍（95%CI：1.1～14.2）我国的一项病例对照研究表明：幽门螺杆菌感染与胃十二指肠溃疡关联的OR值达15.63（95%CI：5.05～48.43)关联的可重复性世界上不同国家的大多研究均支持两者之间的关联系统综述：非洲17个国家内窥镜确诊的40项前瞻性研究，累计受检人群20531例（AghaAetal.ScandJGastroenterol）综合分析发现：幽门螺杆菌感染相关消化道疾病在该地区常见，其中十二指肠溃疡4326例（21.1%），胃溃疡691例（3.4%），胃癌503例（2.4%）。与其他地区的研究结果一致。关联的特异性幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡关联的特异性表现在：用幽门螺杆菌感染动物，能使之发生胃十二指肠溃疡、慢性胃炎，病理改变与人类感染相似根除性治疗幽门螺杆菌感染后可预防十二指肠溃疡复发70%~95%十二指肠溃疡患者的胃窦部可检出幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌者发生十二指肠溃疡的比率比没有感染者高的多剂量-反应关系随着幽门螺杆菌感染率的下降，十二指肠溃疡的发病率和复发率也呈下降趋势，存在较为明显的剂量反应关系过去的30多年间，欧美等很多发达国家的幽门螺杆菌的人群感染率出现了明显下降，而十二指肠溃疡发病率和患病率也随之出现了下降台湾一项基于人群的研究分析胃十二指肠溃疡住院率的10年变化情况剂量-反应关系因十二指肠溃疡住院率，1997-2007，降低了71%；并且在不同性别、不同年龄和不同等级医院中均呈现这种下降趋势幽门螺杆菌根除治疗同期有202%的增加46.4/10万13.6/10万（/10万）生物学合理性幽门螺杆菌胃窦部黏膜的上皮细胞刺激胃窦G细胞增加胃泌素的分泌胃窦D细胞释放生长抑素胃肠黏膜上皮细胞修复功能损害胃酸分泌过多十二指肠酸液浓度的升高十二指肠内的胃上皮化生黏膜损伤并导致十二指肠溃疡形成关联的一致性诸多基础与临床研究表明幽门螺杆菌可引起胃窦炎和胃酸过度分泌Ohkusa等将不同幽门螺杆菌菌株经口服接种于蒙古沙土鼠，12周后发现：各组的感染率高达80%～100%其中一组14周龄的沙土鼠十二指肠浅表溃疡发生率达33%10只对照组沙土鼠均无感染和溃疡的发生（P0.05）实验证据Ford等人对世界上52项随机对照试验进行的meta分析表明:在促进十二指肠溃疡愈合方面，幽门螺杆菌根除治疗组明显优于抑酸组和未治疗组；在预防溃疡复发方面，根除治疗组效果也远优于未治疗组结论按照因果推断标准，幽