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临床缓控释制备原理及常见药物分析

缓控释制备原理

一片药，能否掰开或磨碎服用取决于药物的制备工艺，而是否需要分散服用则取决于临床药物用量。目前临床上的口服药物重要分类有缓释制剂和控释制剂。

控释片

控释片是对药物释放要求相对较高的制剂，多见于心血管制剂。在单位时间内有着比较恒定的释放剂量，以维持血药浓度恒定，效力更持久。

缓释片

缓释片则是在时间上比普通片释放持久，不会像普通片那样一到体内就完全释放。所以缓释制剂的释放速度其实可以是恒速，也可以是非恒速的有些缓释片是为了避免对胃肠道产生较大刺激，主要起保护作用，所以多用在局部刺激较大的药物。

制备工艺

缓释和控释的原理有溶出、扩散、溶蚀、渗透差、离子交换等。利用溶出扩散等原理需要包膜以及加致孔剂，这类药物不能掰开使用。离子交换一类的只需与离子结合，在体内一定的pH下开始经离子交换置换出药物，这类药物可以掰开使用。目前国内缓控释制剂的制备工艺有骨架型、包衣型、渗透泵型等。

以上这些类型的药物进入体内后，通过胃液作用从骨架、芯片中缓慢释放发挥药效，使用这类技术制备的药物不能掰开或磨碎服用，因会破坏整体的效果。

采用多单位微囊系统、惰性物质作为基质等技术制备的药物，药物独立恒速释放，可掰开或磨碎服用。所以对于有些特殊制备工艺的药物来说，掰开只吃半片会破坏药片或胶囊的缓控释结构。使药物迅速释放，血药浓度骤然上升，可能影响药动学特性，出现不良反应。

常见药物分析

下面笔者将具体介绍一些常见药物的制备工艺。

美托洛尔缓释片

美托洛尔缓释片使用多单位微囊系统，由数百至数千个直径约0.5nm或更小球型微囊组成，每个微囊均有独立的恒速释放单元，掰开服用不会影响药物释放。

用法用量：心功能II级的稳定性心力衰竭者初始用量23.75mg（47.5mg片的半片），poqd，两周后可加量。心功能III～IV级的稳定性心力衰竭者初始计量11.875mg（47.5mg片的1/4片），1～2周后可加量。

格列吡嗪控释片

格列吡嗪控释片采用双层渗透泵技术，有半透膜包裹，内含格列吡嗪及可吸收水分的成分。半透膜上有多个释药小孔，药片在吸收水分后膨胀，其半透膜内外两侧形成较高渗透压，促进药物持续恒速释放。掰开服用会破坏双层渗透泵结构，使药物迅速释放，造成血药浓度瞬时增高，诱发严重不良反应。

故需整片吞服，不可掰开、压碎或嚼碎。否则易发生低血糖、昏迷、惊厥、恶心、失眠、心动过速等危险。

用法用量：规格5mg，初始剂量5mg（1片）poqd，逐渐调节至最佳剂量，最大剂量不超过20mg/每天。与早餐同时服用，不可掰开。

头孢克洛缓释片

用法用量：规格0.375g，咽炎、扁桃体炎及皮肤软组织感染、下尿路感染、支气管炎推荐剂量375mg（1片）pobid。肺炎和鼻窦炎推荐剂量750mg（2片）pobid。

可以与食物同服增加吸收量。但服用时不能掰开、压碎或咀嚼。

硝苯地平缓释片、控释片

硝苯地平有短效与长效之分，长效硝苯地平，包括缓释与控释2种剂型。目前国内药厂生产的长效硝苯地平，多数属于缓释片。作用特点为药物在体内缓慢释放，开始时释放速度较快，降压效果较好；随着时间推移，释放速度逐渐减慢，降压效果也逐渐减弱。

硝苯地平控释片则不同，其作用特点是，在24小时内药物释放以等速定时定量释放，血药浓度维持较稳定，血压控制较平稳。

缓释片：如需减少剂量，可沿中心线完整分开，服用半片。

控释片：整片吞服，不可掰开。如将不可掰开的硝苯地平缓控释片掰开服用，极易引起血压骤降、心动过速。

单硝酸异山梨酯缓释片

缓释片：为骨架片，药物和骨架材料完全均匀相互分散，可沿中心线掰成半片吞服，不可嚼碎。用惰性物质作为基质，药品均匀分布在基质中，并从基质中持续缓慢释放。可沿刻槽掰开服用半片，但不能磨粉，咀嚼。

薄膜包衣片：需整片吞服，不可掰开或咀嚼。若掰开会引起药物突释，出现血压下降等药物不良反应，严重者危及生命。

小贴士

1.不管是缓释制剂还是控释制剂均不可磨碎服用。

2.并非是缓释剂可以掰开而控释剂不能，还要看每种药物的具体制备工艺是什么。

3.不能仅仅通过药片上是否有刻痕或中线来判断是否可以掰开服用。

4.同一种药物，不同厂家生产可能制备工艺不同。如一些缓释制剂，有些厂家生产的可掰开服用，有些厂家生产的则不能掰开服用。故临床使用时一定要确定患者服用药物的制备工艺和生产厂家。