原发性胆汁性肝硬化.pptVIP

原发性胆汁性肝硬化PBC1PBC（Primarybiliarycirrhosis）2慢性进展性疾病，女性多见，患病率2~24/10万，有家族聚集倾向，一级亲属患病率4282/10万3肝内小胆管进行性破坏伴门脉炎症性改变，最终导致纤维化及肝硬变4PBC与丙酮酸脱氢酶复合物抗体-抗线粒体抗体（AMA，antimitochondrialantibodies），M2亚型密切相关浸润淋巴细胞以CD4细胞为主01AMA可能参与靶器官的损伤02大肠杆菌及某些分支杆菌也可能与PBC发病有关03易感宿主某些感染可促发PBC04均无肯定证据05机制尚不清楚发病机制半数以上有皮肤瘙痒，可伴右上腹痛及嗜睡0120%患者出现肝失代偿症状（黄疸、腹水、静脉曲张）02皮肤色素沉着、黄色瘤，蜘蛛痣少见03早期肝脾肿大多见04临床表现皮肤瘙痒及嗜睡，诊断到死亡5~10年症状期AMA（+），病理符合PBC（27例符合/29例）肝功能正常无症状期肝失代偿表现，腹水、静脉曲张、出血、黄疸；诊断到死亡3~5年失代偿期60%患者有肝硬变表现，80%患者5年内出现症状或体征，诊断到死亡8~12年肝功能异常期临床分期肝细胞癌，高达20倍肿瘤发生率比正常对照组高其他自身免疫病80%并发干燥综合征25%并发自身免疫性甲状腺炎关节痛、雷诺现象、指端硬化、纤维性肺泡炎等系统性红斑狼疮、血小板减少性紫癜伴发疾病胆汁淤积为主碱性磷酸酶、r谷氨酰转肽酶升高；转氨酶轻度升高（很少超过正常5倍）血清胆红素早期正常，随病程进展升高血清胆固醇水平升高维生素K吸收不良，凝血酶原时间延长肝功能检测免疫球蛋白，IgM升高ANA、抗SSA、抗SSB、抗着丝点抗体抗血小板抗体、抗甲状腺抗体、淋巴细胞毒抗体25%患者：特异性抗体-抗核壳蛋白抗体1231%患者：特异性抗体-抗核孔蛋白复合物抗体4免疫学异常AMA抗原，是存在于线粒体中的多种酶复合物，有多种亚型见于药物损害、心肌病、SLE、感染（结核、丙型肝炎、梅毒）E2亚型为PBC的特异抗体E2亚型抗原为丙酮酸脱氢酶的E2组分（二氢脂胺酰乙酰转移酶），只存在于PBC患者胆管上皮细胞表面抗线粒体抗体部分PBC患者中有典型的PBC病理特点，但血清中AMA阴性—自身免疫性胆管炎转氨酶及IgG水平更高临床表现及治疗反应类似AMA阳性的PBC自身免疫性胆管炎视为PBC的一种亚型采用特异性的检测方法（免疫印记，特异抗原克隆），也可AMA阳性自身免疫性胆管炎12排除结节病、丙型肝炎、原发性硬化性胆管炎非化脓性胆管炎，肉芽肿样变胆管炎症损伤及坏死炎症播散，胆汁性碎片样坏死出现纤维化及斑痕肝硬变分期病理学特点活检对诊断PBC或判断预后并非必要AMAE2阳性患者往往具有典型的组织病理特点AMAE2阳性+相应临床表现即可诊断血清学表现不典型考虑活检判断预后：出现肝硬变对判断预后病无太大意义肝组织活检的意义中年女性出现胆汁淤积性肝损害IgM水平升高AMA滴度大于1：80，且E2亚型阳性不典型病例尤其是AMA阴性患者，需行肝活检诊断1伴肝外其他自身免疫病（甲状腺炎常见）3血清AMA阴性2组织病理以肝细胞损害为主、胆管损害较轻4ANA及抗平滑肌抗体阳性5对激素反应良好自身免疫性肝炎鉴别诊断