《疾病分子基础》课件 .pptVIP

疾病分子基础欢迎参加《疾病分子基础》课程，这门课程将带您深入探索疾病发生的分子机制。我们将从基因结构和表达开始，逐步理解基因突变如何导致各类疾病，以及细胞信号传导、蛋白质折叠和线粒体功能异常在疾病发生中的作用。通过学习这门课程，您将获得从分子水平理解疾病的能力，为未来的医学研究和临床实践打下坚实基础。

课程目标和大纲理解疾病的分子机制掌握从分子水平解析各类疾病发病机制的能力，建立分子医学思维模式掌握基因与疾病的关系了解基因突变、表观遗传变化如何导致单基因疾病和多基因疾病3理解蛋白质异常与疾病掌握蛋白质折叠、降解及信号通路异常在疾病中的作用机制培养分子诊疗思维建立从分子角度思考疾病诊断和治疗的能力，为个体化医疗奠定基础

第一章：基因结构和表达基因结构由启动子、编码区、内含子、外显子和终止序列组成转录过程DNA信息转录为RNA，包括启动、延伸和终止阶段RNA加工包括5帽加成、3多聚腺苷酸化和RNA剪接翻译与修饰mRNA在核糖体上翻译成蛋白质，并进行翻译后修饰基因表达是生物体将遗传信息转化为功能分子的过程，是理解分子疾病机制的基础。任何环节的异常都可能导致疾病产生，因此掌握基因表达的完整过程对理解疾病发生机制至关重要。

DNA结构和复制DNA的基本结构DNA是一种双螺旋结构的大分子，由两条互补的多核苷酸链构成。每条链由四种不同的核苷酸（A、T、G、C）按特定顺序排列，A总是与T配对，G总是与C配对，形成稳定的碱基对。DNA的基本结构单位是核苷酸，由五碳糖（脱氧核糖）、磷酸基团和含氮碱基组成。DNA链通过糖-磷酸骨架连接，碱基位于内侧，形成特定的编码信息。DNA复制过程DNA复制是一个半保留的过程，在复制起始点解旋酶打开双螺旋，形成复制叉。DNA聚合酶在引物的帮助下，沿着5→3方向合成新链，其中一条为连续合成（领先链），另一条为不连续合成（滞后链）。DNA复制的精确性由DNA聚合酶的校对功能和复制后修复系统共同保证。复制过程中的错误可能导致突变，是许多遗传性疾病的分子基础。

RNA转录和加工转录启动RNA聚合酶在启动子区域结合，在转录因子和辅助蛋白的帮助下打开DNA双链，开始合成RNA。转录启动是基因表达调控的重要环节，其异常可导致基因表达失调。转录延伸RNA聚合酶沿着DNA模板链5→3方向移动，根据碱基互补原则（A-U，G-C）合成RNA。新合成的RNA链与DNA模板链暂时形成RNA-DNA杂合体，而非模板链则暂时游离。转录终止当RNA聚合酶到达终止子区域时，合成的RNA链与DNA模板分离，RNA聚合酶从DNA上脱落，完成转录过程。正确的转录终止对维持基因组完整性至关重要。RNA加工原始转录本经过5帽加成、3多聚腺苷酸化和RNA剪接等修饰过程，去除内含子，连接外显子，最终形成成熟的mRNA。RNA加工的异常是多种疾病的分子基础。

蛋白质翻译和修饰翻译启动小核糖体亚基识别mRNA的5帽，寻找起始密码子AUG，招募大亚基形成完整的核糖体肽链延伸tRNA将氨基酸带入核糖体，根据密码子-反密码子配对原则，氨基酸按特定顺序连接翻译终止当核糖体遇到终止密码子时，释放因子介导肽链释放，核糖体解体翻译后修饰新合成的蛋白质经过磷酸化、糖基化、泛素化等修饰，获得完整功能4蛋白质翻译是遗传信息表达的最后环节，也是多种疾病发生的关键点。翻译过程的精确性直接影响蛋白质的功能，而翻译后修饰则进一步调节蛋白质的活性、定位和相互作用，对细胞功能至关重要。翻译和修饰任一环节的异常都可能导致蛋白质功能障碍，从而引发疾病。

基因表达调控1翻译后调控蛋白质修饰、定位和降解翻译水平调控mRNA降解、miRNA抑制、翻译启动转录后调控RNA剪接、加工、输出4转录水平调控启动子活性、增强子、阻遏子表观遗传调控DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑基因表达调控是生物体控制基因何时何地以何种程度表达的复杂过程。这种多层次的调控网络确保细胞正常发育和功能。表观遗传调控影响染色质结构，决定基因的可及性；转录调控精确控制RNA的合成；转录后调控确保适当的RNA加工；翻译和翻译后调控则控制蛋白质的最终数量和活性。调控失衡是许多疾病的共同特征，包括癌症、代谢疾病和神经退行性疾病。

第二章：基因突变与疾病突变的分子基础基因突变是DNA序列的永久性改变，可由多种因素引起，包括DNA复制错误、环境因素（如紫外线、化学物质）和DNA修复系统缺陷。不同类型的突变对基因功能的影响程度不同，决定了疾病的表型。突变与疾病关系突变如何导致疾病取决于基因功能、突变类型、细胞类型和时间。同一基因的不同突变可导致不同疾病，而不同基因的突变也可导致相似的临床表现，形成复杂的基因型-表型关系网络。突变研究方法现代分子生物学技术如PCR、Sanger测序、新一代测序和基因编辑技术，使我们能够精确检测和模拟各种突变，有助于理