急性经口毒性试验.docx

中华人民共和国国家标准

犌B15193．3—2014

2014-12-24发布

食品安全国家标准急性经口毒性试验

2015-05-01实施

中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会

发布

Ⅰ

犌B15193．3—2014

前言

本标准代替GB15193．3—2003《急性毒性试验》。

本标准与GB15193．3—2003相比，主要变化如下：

—标准名称修改为“食品安全国家标准急性经口毒性试验”；

—修改了范围；

—增加了试验报告和试验的解释；

—修改了实验动物和试验方法；

—删除了最大耐受剂量法，增加了限量法和上-下法；

—修改了附录。

1

犌B15193．3—2014

食品安全国家标准

急性经口毒性试验

1范围

本标准规定了急性经口毒性试验的基本试验方法和技术要求。

本标准适用于评价受试物的急性经口毒性作用。

2术语和定义

2．1急性经口毒性

一次或在24h内多次经口给予实验动物受试物后，动物在短期内出现的毒性效应。2．2半数致死量(LD50)

经口一次或24h内多次给予受试物后，能够引起动物死亡率为50％的受试物剂量，该剂量为经过统计得出的计算值。其单位是每千克体重所摄入受试物质的毫克数或克数，即mg／kg体重或g／kg体重。

3试验目的和原理

急性经口毒性试验是检测和评价受试物毒性作用最基本的一项试验，即经口一次性或24h内多次给予受试物后，在短期内观察动物所产生的毒性反应，包括中毒体征和死亡，通常用LD50来表示。

该试验可提供在短期内经口接触受试物所产生的健康危害信息；作为急性毒性分级的依据；为进一步毒性试验提供剂量选择和观察指标的依据；初步估测毒作用的靶器官和可能的毒作用机制。

4试验方法

4．1受试物

4．1．1受试物的配制

应将受试物溶解或悬浮于合适的溶媒中，首选溶媒为水，不溶于水的受试物可使用植物油(如橄榄油、玉米油等)，不溶于水或油的受试物亦可使用赖甲基纤维素、淀粉等配成混悬液或糊状物等。受试物应新鲜配制，有资料表明其溶液或混悬液储存稳定者除外。

4．1．2受试物的给予

4．1．2．1途径

经口灌胃。

4．1．2．2试验前禁食

试验前动物需禁食，一般大鼠需整夜禁食(一般禁食16h左右)，小鼠需禁食4h~6h，自由饮水。

2

犌B15193．3—2014

给予受试物后大鼠需继续禁食3h~4h，小鼠需继续禁食1h~2h。若采用分批多次给予受试物，可根据染毒间隔时间的长短给动物一定量的饲料。

4．1．2．3灌胃体积

各受试物组的灌胃体积应相同，大鼠为10mL／kg体重，小鼠为20mL／kg体重。如果溶媒为水，大鼠最大灌胃体积可达20mL／kg体重，小鼠可达40mL／kg体重。

4．1．2．4方式

一般一次性给予受试物。也可一日内多次给予(每次间隔4h~6h，24h内不超过3次，尽可能达到最大剂量，合并作为一次剂量计算)。

4．1．2．5观察期限

一般观察14d，必要时延长到28d，特殊应急情况下至少观察7d。

4．2实验动物

4．2．1动物选择

实验动物的选择应符合国家标准和有关规定(GB14923、GB14922．1、GB14922．2)。选择两种性别的健康成年大鼠(180g~220g)和(或)小鼠(18g~22g)，或选用其他实验动物。雌性动物应是未交配过、未蛀振的。同性别实验动物个体间体重相差不超过平均体重的±20％。

4．2．2动物准备

试验前实验动物在试验环境中至少应进行3d~5d环境适应和检疫观察。

4．2．3动物饲养

实验动物饲养条件、饮用水、饲料应符合国家标准和有关规定(GB14925、GB5749、GB14924．1、GB14924．2、GB14924．3)。每个受试物组动物按性别分笼饲养。每笼动物数以不影响动物自由活动和观察动物的体征为宜。对某些受试物常引起的特殊生物学特性及毒性反应(如易激动、互斗相残等)可作单笼饲养。试验期间实验动物喂饲基础饲料，自由饮水。

4．3几种常用的急性毒性试验设计方法

4．3．1霍恩氏(Horn)法

4．3．1．1预试验

根据受试物的性质和已知资料，选用下述方法：一般多采用100mg／kg体重，1