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苯丙酮尿症

苯丙酮尿症流行病学苯丙酮尿症的病因苯丙酮尿症的分类苯丙酮尿症的临床表现苯丙酮尿症的诊断和鉴别诊断苯丙酮尿症的治疗苯丙酮尿症孕期管理

苯丙酮尿症流行病学

全国PKU筛查，从1995年的2%上升到2015年93%

苯丙酮尿症的病因

PCD：蝶呤a甲醇氨脱水酶，SR：墨蝶呤还原酶，GTPCH：鸟苷三磷酸水解酶

苯丙酮尿症的分类

定义：血Phe浓度＞120umol/L及Phe/Tyr＞2

苯丙氨酸羧化酶缺乏症（PAH）（最常见）经典型PKU：＞1200umol/L耐受phe＜20mg/kg/d轻度PKU：360-1200umol/L耐受phe20—50mg/kg/d轻度HPA：120-360umol/L耐受phe＞50mg/kg/d四氢生物蝶呤缺乏症鸟苷三磷酸环化水解酶缺乏症(GTPCH)6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症(PTPS)墨蝶呤还原酶缺乏症(SR)二氢蝶啶还原酶缺乏症(DHPRD)蝶呤4α二甲醇脱水酶缺乏症(PCD)

苯丙酮尿症临床表现

苯丙酮尿诊断和鉴别诊断

新生儿筛查采血时间：生后72h（哺乳6-8次以上）检测方法：荧光法，MS/MS阳性判读：血Phe＞120umol/L

HPA确诊采用MS/MS或者氨基酸分析血Phe＞120umol/L及Phe/Try＞2除外继发疾病引起的Phe升高如：酪氨酸血症、Citrin缺乏症、肝功能损伤等

HPA病因诊断苯丙氨酸羟化酶缺乏（PAH）6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症(PTPS)二氢蝶啶还原酶缺乏症(DHPRD)鸟苷三磷酸环化水解酶缺乏症(GTPCH)蝶呤4α二甲醇脱水酶缺乏症(PCD)墨蝶呤还原酶缺乏症(SR)

PCD：蝶呤a甲醇氨脱水酶，SR：墨蝶呤还原酶，GTPCH：鸟苷三磷酸水解酶

HPA病因诊断新蝶呤（N）生物蝶呤（B）B/(N+B)血DHPR活性PAH正常正常正常正常GTPCH下降下降正常正常PTPS升高正常＜5%正常SR正常正常正常正常PCD升高降低降低正常DHPRD正常升高升高降低

PAH的基因诊断

PAH的基因诊断一代测序诊断率97-99%，缺失/重复少见基因止型和表型的关系复杂难以通过基因型判断临床和生化表型难以通过基因型半段PKU患者对BH4的反应

BH4的基因诊断5种最常见PTPS基因突变：c.155AG,c.259CT,c.272AG,c.286GAandc.84-291A4G2003年-至今新华医院诊断DHPR缺乏症16例QDPR基因中R221X突变频率占30%

苯丙酮尿症治疗

苯丙氨酸羧化酶缺乏年龄蛋白需要量（g/kg）Phe控制范围（umol/L）0-3m2.1-2.3120-2404-12m2.0-2.1120-2401-12y1.1-1.7120-36013-15y1.0120-600孕妇120-360成人0.9120-1200

苯丙氨酸羧化酶缺乏避免摄入肉、奶酪、鱼、蛋、面粉、坚果、豆制品适当摄入大米、牛奶、早餐麦片、烘烤豆类正常摄入水果、蔬菜：蘑菇、胡萝卜、卷心菜、糖、油淀粉类：马铃薯、葛粉、薯粉、土豆调味剂：苏打粉、呼叫、咖喱粉、芥末、醋避免摄入阿斯巴甜，内有苯丙氨酸

苯丙氨酸羧化酶缺乏蛋白质（g/100ml）苯丙氨酸（mg/100ml）母乳1.536婴儿奶粉1.4113Phefree奶粉1.80Phe（umol/L）可耐Phe（mg/kg）经典PKU＞1200＜20轻度PKU360-120020-50轻度HPA120-360＞50婴儿每天奶量约135ml/kg母乳47mg/kgphe配方奶150mg/kgphe

苯丙氨酸羧化酶缺乏总蛋白摄入量=天然蛋白摄入量+phefree蛋白质摄入量

苯丙氨酸羧化酶缺乏补充中性氨基酸补充酪氨酸补充微量元素（维生素B12，叶酸，铁剂）

国家结果捷克德国与健康同胞没有差异与普通人没有差异法国与健康同胞没有差别，但复读频率增加英国82%进入普通学校波兰75%完成正规学校教育瑞士100%进入普通学校匈牙利82%进入普通学校美国66%没有教育