他汀类药物临床应用和安全性.ppt

一，他汀的作用机制他汀可泛指羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。

乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoAMVA鲨烯HMG-CoA还原酶胆固醇STATINS他汀:HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶A）还原酶抑制剂

减少肝脏胆固醇的合成HMG-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂LDL的代谢和清除增加VLDL转化成LDL的量减少LDL受体上调VLDL的产生减少TC,LDL-C和TG减少他汀类药物作用机制

二，他汀类药物六大功能1，稳定斑块预防其破裂，主要是通过对降低血脂的含量，打破血脂与斑块内脂质的平衡，使斑块内脂肪由斑块内逐渐向血浆转移而减少，从而由软斑块向硬斑块转化，这样就减少了发生事件的集会，这也是我们将他汀作为稳定软斑块，防止事件的主要依据。2，他汀对心血管疾病也大有裨益，比如他汀可以改善血管舒张功能，加强有动脉粥粥样硬化的血管对扩血管物质的反映，增加血流供给量。

二，他汀类药物六大功能3，他汀可以通过降低血浆纤维蛋白原含量、减少血小板活性、抑制血小板活动物质的释放；也通过自身充当抗凝物而改善血液的高凝状态，尤其是对高纤维蛋白原、高胆固醇血症所导致的血液粘稠度增高、血栓危险性大的病人可能更有意义：通过降低血液粘稠度而预防血栓的形成，从另一角度预防了心血管事件的发生。

二，他汀类药物六大功能4，他汀可以降低低密度脂蛋白胆固醇在体内的氧化。5，他汀可以抑制血管平滑肌细胞的增殖。6，改善动脉粥样硬化性疾病预后的功能，只要血浆胆固醇降低1%，心血管死亡率将下降2%。

降低LDL-C稳定/逆转斑块降低事件内皮功能失调炎症/氧化斑块形成不稳定斑块破裂和血栓形成他汀：全面干预动脉粥样硬化全过程

联合降压、降胆固醇、抗血小板冠心病↓50%长期阿司匹林冠心病↓1/5综合控制多重可改变危险因素

成为近半个世纪心血管疾病防治重心降压降胆固醇抗血小板收缩压↓10mmHg冠心病↓1/6TC↓1mmol/L冠心病↓1/4

既往他汀循证重心：探讨降低LDL-C与事件关系KasteleinJP.Atherosclerosis1999;143(suppl1):S17–S21.LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005;352:1425-1435

他汀17年循证历程：

奠定了心血管病药物治疗的基石地位扩大了他汀应用人群 –ACS，老年人，糖尿病，高血压他汀vs.安慰剂，显著降低死亡和心血管事件风险1994 4S1995 WOSCOPS1996 CARE1998 AFCAPS/TexCAPS

LIPID2001 MIRACL2002 HPS

PROSPER

ALLHATLLT2003 ASCOT-LLA2004 PROVEIT

ALLIANCE

CARDS

AtoZ2005 TNT

IDEAL稳定型CHD患者，更积极他汀治疗更多获益2006SPARCL卒中患者积极他汀治疗可降低卒中再发风险2008JUPITER为他汀用于心血管疾病一级预防提供了证据2009ARMYDA-RECAPTURENAPLESII为ACS-PCI围手术期他汀使用提供了证据

4S-PCARE-PLIPID-P4S-SLIPID-SCARE-SHPS-SHPS-P2520151050S=他汀治疗

P=安慰剂治疗发生CHD事件的患者比例％TNT：阿托伐他汀80mgTNT：阿托伐他汀10mg辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀筛查TNTLDL-C,mg/dL(mmol/L)90

(2.3)110

(2.8)130

(3.4)150

(3.9)170

(4.4)190

(4.9)210

(5.4)70

(1.8)冠心病患者积极他汀治疗已成趋势冠心病患者LDL-C水平：lowerisbetterKasteleinJJP.Atherosclerosis.1999;143(suppl1):S17-S21.

三大药物防治卒中ASASPRACL研究之后，

他汀成为动脉粥样硬化性卒中防治的基石Antiplatelet抗血小板药Statins他汀Antihypertensive降压药Stroke.2007;38:1110-1112所有动脉粥样硬化性卒