芳酸及其酯类药物.ppt

（一）FeCl3反应紫堇色1.水杨酸双水杨酸酯、对氨基水杨酸钠COO-O-2Fe3Fe二、鉴别试验第23页，共51页，星期日，2025年，2月5日++2、阿司匹林、贝诺酯（酯键水解后与三氯化铁反应）第24页，共51页，星期日，2025年，2月5日（二）、水解反应

阿司匹林中酯键水解第25页，共51页，星期日，2025年，2月5日（三）、重氮化-偶合反应对氨基水杨酸钠具有芳香第一胺结构或潜在芳伯氨基的药物，在盐酸酸性溶液中，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成重氮盐，与碱性β—萘酚偶合产生橙红色沉淀。第26页，共51页，星期日，2025年，2月5日（四）其他方法1、紫外分光光度法：贝诺酯（7.5μg/mL）λmax=240nm百分吸收系数为730～760。2、红外分光光度法第27页，共51页，星期日，2025年，2月5日三、杂质检查（一）、阿司匹林中的杂质检查1、溶液的澄清度检查：检查碳酸钠试液中不溶物酚类（如苯酚）醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯杂质在碳酸钠试液中不溶，而阿斯匹林溶于碳酸钠试液。第28页，共51页，星期日，2025年，2月5日2、水杨酸来源：生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生。原理：阿斯匹林无酚羟基，不与高铁反应。水杨酸有酚羟基，与高铁反应生成紫堇色第29页，共51页，星期日，2025年，2月5日（二）、对氨基水杨酸中的杂质检查杂质来源:①未反应完全的原料间氨基酚②遇热受潮生成间氨基酚,再被氧化成二苯醌型化合物检查方法:①双相滴定法②HPLC(USP24)利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。第30页，共51页，星期日，2025年，2月5日四、含量测定（一）、酸碱滴定法1、??直接滴定法阿司匹林(原料)原理：阿司匹林具有游离羧基，具有酸性，以标准碱滴定液直接滴定。方法:取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02的C9H8O4。第31页，共51页，星期日，2025年，2月5日第32页，共51页，星期日，2025年，2月5日（1）测定方法及计算

Ka=3.27×10-4反应摩尔比为1∶1（2）讨论①中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言②优点：简便、快速缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）酸性杂质干扰（如水杨酸）③适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定第33页，共51页，星期日，2025年，2月5日2、水解后剩余滴定法原理:阿斯匹林酯结构在碱性溶液中易于水解,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热使酯水解,剩余的碱用酸回滴.需做空白试验校正.目的：NaOH在加热时易吸收CO2,用酸回滴定会消耗酸，影响结果第34页，共51页，星期日，2025年，2月5日3、两步滴定法适用于阿斯匹林片阿司匹林肠溶片氯贝丁酯片剂稳定剂:酒石酸或枸橼酸分解产物:水杨酸和醋酸第一步:中和第二步:水解和测定第35页，共51页，星期日，2025年，2月5日（二）、对氨基水杨酸钠含量测定——亚硝酸钠滴定法对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基,能在盐酸存在下与亚硝酸钠定量地发生重氮化,生成重氮盐.第36页，共51页，星期日，2025年，2月5日第1页，共51页，星期日，2025年，2月5日一、分类根据结构分为:▲水杨酸类▲苯甲酸类▲其它芳酸胺芳胺芳伯氨基羧酸芳酸第2页，共51页，星期日，2025年，2月5日1、水杨酸类代表药物有阿斯匹林水杨酸（钠）对氨基水杨酸（钠）第3页，共51页，星期日，2025年，2月5日2、苯甲酸类代表药物苯甲酸羟苯乙酯泛影酸COOH