(高职)药理学：化学合成抗菌药PPT教学课件.pptxVIP

单元三十化学合成抗菌药

知识目标能力目标素质目标学习目标1.掌握喹诺酮类药物的抗菌作用、抗菌机制、临床应用、不良反应及各常用药物特点。2.熟悉磺胺类药物的抗菌作用、临床应用、不良反应、耐药性与应用注意事项。3.了解磺胺类药与甲氧苄啶合用的意义，硝基呋喃类药物的特点和应用。学会观察各类药物的疗效及不良反应，并能正确指导患者合理用药。健康所托，性命所托，培养学生良好的职业道德。

知识导图

任务一喹诺酮类

一、喹诺酮类的共性【体内过程】大多数喹诺酮类口服易吸收，生物利用度较高，除诺氟沙星和环丙沙星外，其他均在80%以上，甚至达100%，含有Fe2+、Ca2+、Mg2+食物影响本类药物的吸收。血浆蛋白结合率低，分布较广泛，肺、肾、扁桃体、子宫、胆汁、唾液、皮下软组织、牙髓、齿和齿龈等部位均达有效浓度，也可进入骨、关节、前列腺、巨噬细胞。少数药物如诺氟沙星、环丙沙星经肝脏代谢后，部分经胆道排泄。大多数药物在24h内以原形经肾排泄，尿中药物浓度高。t1/2较长，多数为3.5～7.0h以上。

一、喹诺酮类的共性【抗菌作用】氟喹诺酮类抗菌谱广，抗菌活性强，对革兰氏阴性菌有较强杀菌作用，如淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、志贺菌属、沙门氏菌属、克雷伯菌属、变形杆菌等；对革兰氏阳性菌也有良好抗菌作用，如产酶金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等。对厌氧菌有一定作用。个别药物对结核分枝杆菌、军团菌、衣原体和支原体等有作用。

一、喹诺酮类的共性【抗菌机制】通常细菌DNA在DNA回旋酶的作用下，以高度螺旋的形式存在于菌体内，喹诺酮类可抑制细菌DNA回旋酶，使细菌DNA无法维持正常的形态和功能，进而影响DNA的复制，使细菌不能分裂，最终死亡，属于杀菌药。哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，故喹诺酮类不良反应少。近年发现氟喹诺酮类药物的作用靶位除细菌DNA回旋酶外，还可抑制拓扑异构酶Ⅳ，此酶具有解环链活性，在DNA复制过程中可将环链的子代DNA解环链，喹诺酮类通过抑制拓扑异构酶Ⅳ而发挥干扰环链的子代DNA解环链作用，从而抑制细菌DNA复制而产生抗菌作用。革兰氏阴性菌主要为DNA回旋酶，革兰氏阳性菌主要为拓扑异构酶Ⅳ。

一、喹诺酮类的共性【临床应用】目前临床应用的抗感染药物中，氟喹诺酮类占有极其重要的地位，主要用于敏感菌引起的感染性疾病：①泌尿生殖系统感染，如单纯性尿路感染、急或慢性膀胱炎和前列腺炎、奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎、单纯性淋病等。②消化系统感染，如急性胃肠炎、急或慢性菌痢、中毒性菌痢、伤寒或副伤寒、胆道感染。伤寒沙门氏菌对本类药高度敏感，可代替氯霉素作为首选药。③呼吸系统感染，如细菌性支气管炎和肺炎、支原体、衣原体及军团菌肺炎。④骨关节感染，如急或慢性骨髓炎、化脓性关节炎，本类药渗入骨组织超过其他抗菌药，故常作为首选药。⑤皮肤和软组织感染，如疖、痈、创伤和烧伤创面感染。⑥眼、耳、鼻、喉感染。

一、喹诺酮类的共性【不良反应】1.胃肠反应表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等症状，大剂量时易出现。2.中枢神经系统反应与茶碱类和非甾体类抗炎药合用易发生此不良反应，少数大剂量时出现头痛、眩晕、失眠、烦躁等症状。3.变态反应常表现为药疹、红斑、瘙痒等皮肤反应，个别患者出现光敏发应，停药后可恢复。4.骨关节损害在未成年动物实验中发现可影响软骨和关节发育，儿童可引起关节疼痛及肿胀，故骨骼系统尚未发育完全的儿童、孕妇不宜应用。5.其他大剂量或长时间应用可损害肝、肾。静脉注射给药可出现局部刺激症状。

一、喹诺酮类的共性【药物相互作用】氟喹诺酮类药物抑制茶碱、咖啡因、华法林、呋喃妥因等在体内的代谢或清除，使其血浓度升高，发生中毒；也不宜与抗酸药、抗胆碱药、H2受体阻断药合用，因这些药物升高胃液pH值或络合喹诺酮类而减少喹诺酮类的吸收。与非甾体类抗炎药合用易诱发惊厥和癫痫等。易与Ca2+、Mg2+、Zn2+等形成配合物，既降低药物疗效，又使体内金属离子流失。氯霉素、利福平及伊曲康唑等可拮抗诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星的抗菌作用。

二、常用药物诺氟沙星诺氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）是第一个合成的氟喹诺酮类药，口服吸收少，血药浓度低，食物影响其吸收，广泛分布于全身各组织，肠道及尿道药物浓度高，主要以原形经肾排泄，t1/2约4h。抗菌谱广，对大多数革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有较强的杀灭作用，如大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌属、流感杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形菌、铜绿假单胞菌。临床主要用于敏感菌所致的肠道、胆道、生殖道、泌尿道及呼吸道感染及无并发症的急性淋病。

二、常用药物氧氟沙星氧氟沙星（ofloxa