(高职)药理学：化学治疗药物概述PPT教学课件.pptxVIP

单元二十八化学治疗药物概述

知识目标能力目标素质目标学习目标1.掌握抗菌药的基本概念：抗菌谱、抗菌活性、耐药性、化疗指数、抗生素、抗生素后效应。2.熟悉抗菌药合理使用原则。3.了解药物、机体与病原体三者间的相互关系。初步具有指导患者合理应用抗菌药的能力。具有提高患者安全、合理用药水平意识，牢固树立以患者为中心的思想。

知识导图

任务一基本概念

1.抗菌谱抗菌药的抗菌范围有广窄之分，是临床选药的基础。2.抗菌活性抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力，称为抗菌活性。3.抑菌药或杀菌药仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物，称为抑菌药，如磺胺类等；不仅能抑制病原微生物的生长繁殖且具有杀灭作用的药物，称为杀菌药，如青霉素类。4.抗生素是某些微生物在代谢过程中产生的具有抑制或杀灭其他病原微生物的一种化学物质，也包括半合成的衍生物及少数全合成品。5.抗生素后效应（PAE）指细菌与抗生素接触后，当药物含量低于最低抑菌浓度或被清除以后，细菌的生长仍然受到持续的抑制。6.化疗指数（LD50/ED50）是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标，常以化疗药物的半数致死量LD50与治疗感染动物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ED50；或者用5%的致死量LD5与95%的有效量ED95之比来表示，即LD5/ED95。化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用价值越高。

任务二抗菌药物作用机制

抗菌药物的作用机制主要通过特异性干扰细菌的生化代谢过程，影响其结构和功能，使其失去正常生长繁殖的能力而达到抑制或杀灭细菌的作用。细菌结构与抗微生物药物作用机制如图28-2所示。

011.抑制细菌细胞壁的合成青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类等通过影响粘肽合成的不同环节而影响细菌细胞壁的合成，细胞壁缺损，水分渗入，加上自溶酶的作用，致使细菌膨胀、变形、破裂、溶解死亡。022.影响细胞膜的通透性多黏菌素类与革兰氏阴性菌胞浆膜中的磷脂结合；多烯类则能与真菌胞浆膜中类固醇物质结合，使细胞膜通透性增加，营养物质外漏，造成病原菌死亡。033.影响细菌蛋白质的合成氯霉素、大环内酯类与细菌核蛋白体50S亚基结合使肽链的形成和延伸受阻；四环素类与核蛋白体30S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成；氨基糖苷类与细菌核蛋白体30S亚基结合，影响蛋白质合成全过程。044.影响细菌叶酸的代谢磺胺类及甲氧苄啶分别抑制二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原酶，妨碍细菌叶酸的代谢，最终影响细菌核酸合成，抑制细菌的生长繁殖。055.抑制细菌核酸合成喹诺酮类抑制细菌DNA回旋酶，影响DNA的合成；利福平抑制DNA依赖的RNA多聚酶，影响mRNA的合成，妨碍菌体细胞的正常分裂生长。

任务三细菌的耐药性

又称天然耐药性，是指自然界中细菌的某些种、属、株或一个株内的个别细菌对某些抗菌药物天然不敏感，如铜绿假单胞菌对多种抗菌药耐药。1.固有耐药是指敏感菌株与抗菌药反复接触后，产生了结构、生理、生化等方面的改变，对抗菌药物的敏感性下降或消失。通常所指的耐药性指获得性耐药性。2.获得性耐药是指耐药菌将耐药性转移给敏感菌的现象。这种耐药性可以在细菌不接触药物而获得，由基因突变而来并选择垂直传递给子代或耐药菌通过噬菌体、耐药因子（R因子）以转化及传导等方式将耐药性转移给敏感菌。3.耐药性的转移一、细菌耐药性的种类

1.产生灭活抗菌药物的酶细菌产生灭活抗菌药物的酶使抗菌药物失活是耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物在作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。灭活酶分为水解酶和合成酶（又称钝化酶）。2.改变细菌胞浆膜通透性细菌可通过多种方式阻止抗菌药物透过胞浆膜进入菌体内，从而使药物抗菌作用减弱。二、细菌耐药性产生机制

3.细菌体内原始靶位结构改变细菌通过改变靶位蛋白结构，降低与抗生素的亲和力而导致耐药。4.细菌代谢途径改变对磺胺药耐药的菌株，直接利用外源性叶酸或产生较多的磺胺药拮抗物对氨基苯甲酸（PABA）而对磺胺药耐药。二、细菌耐药性产生机制

三、交叉耐药性交叉耐药性是细菌对某一种抗菌药物产生耐药，也可能对其他药物同时具有耐药性有两种情况：完全交叉耐药和部分交叉耐药。交叉耐药性与药物化学结构相似有关，如多黏菌素B和多黏菌素E，但也可以出现在化学结构无关的药物中，如红霉素和林可霉素。

任务四抗菌药物合理应用

抗菌药物的发现和应用，使许多感染性疾病得到控制，但随着抗菌药物的广泛应用，尤其是滥用，也给感染性疾病的治疗带来许多新的问题。A1.严格根据适应证选药B2.熟悉所用药物特性C3.选用药物因人而异D4.尽量避免抗菌药物的不合理应用E5