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第八章真核生物基因表达调控THECONTROLOFEUKARYOTICGENEEXPRESSION

0504020301真核基因组结构庞大3×109bp、染色质、核膜单顺反子基因不连续性断裂基因（interruptedgene）、内含子(intron)、外显子(exon)非编码区较多多于编码序列(9:1)含有大量重复序列一、真核基因组结构特点第一节概述

多层次个体发育复杂正性调节占主导转录与翻译间隔进行真核生物基因表达调控的特点

根据其性质可分为两大类：一是瞬时调控或称为可逆性调控，它相当于原核细胞对环境条件变化所做出的反应。瞬时调控包括某种底物或激素水平升降时，及细胞周期不同阶段中酶活性和浓度的调节。根据基因调控在同一事件中发生的先后次序又可分为：二是发育调控或称不可逆调控，是真核基因调控的精髓部分，它决定了真核细胞生长、分化、发育的全部进程。DNA水平调控－－转录水平调控－－转录后水平调控－－翻译水平调控－－蛋白质加工水平的调控0102真核生物基因表达调控的种类：

核小体(nucleosome)定义：用于包装染色质的结构单位，是由DNA链缠绕一个组蛋白核构成的。

两个H3、H4先形成四聚体结合两个H2A和H2B的异二聚体组蛋白八聚体*组蛋白八聚体（Histoneoctamer）H2A与H2B、H3与H4的亲和力强，通过C端的疏水氨基酸结合

2、核小体的结构核心颗粒、连接区DNA

核小体（Nuclearsome）146bpDNA＋组蛋白八聚体→核小体的核心颗粒直径约10nm染色体结构的第一个层次，构成染色质的基本结构单位

组蛋白八聚体LOGO146bp的核心DNA146bp的核心DNA在组蛋白八聚体上盘绕1.8圈

＃微球菌酶处理所得核小体DNA长度的变化Mononucleosomestypicallyhave~200bpDNA.End-trimmingreducesthelengthofDNAfirstto~165bp,andthengeneratescoreparticleswith146bp.

染色体结构的形成连接DNA10to100bp平均55bpHistoneH1200bpNucleosomeNucleosomerepeat:Core+linkerDNA首先若干个核小体形成念珠状结构

The10nmfiberisacontinuousstrongofnucleosomes.

高度有序左手螺旋每圈包括六个核小体30nmfiber(直径30nm)Solenoid(螺线管）（2）30nm纤丝的构成－－染色质结构的第二层次a、组成

b、体内存在状态300nmNuclearmatrix(核基质),proteincomplex30nmfiber

6.8:140:11000:18000:1DNAdoublehelixNucleosome(10nmfiber)30nmFiberLoopsILoopsIIchromosome

231基因丢失：在细胞分化过程中，某些原生动物、线虫、昆虫等体细胞通过丢失某些基因而除去这些基因的活性。马蛔虫：只有一对染色体，染色体上有许多着丝点。第二节DNA水平的调控

发育早期：只有一个着丝点行使功能，保证了正常有丝分裂的进行；一定阶段：将来分化产生体细胞的细胞中染色体断裂，形成许多小染色体。含着丝点的小染色体：以后的细胞分裂中都保持下去；不含着丝点的小染色体：因不能在细胞中正常分配而丢失。将来行成生殖细胞的细胞中，不存在染色体断裂现象。

01大核： 营养核 可转录02小核： 生殖核 无转录活性03大核由小核发育而来，发育过程中有多处染色质断裂，并删除约10%的基因组DNA。被删除序列的存在可能抑制了基因的正常表达。04高等生物中，基本上没有类似的基因丢失现象-全能性 05特例：红细胞四膜虫：

通过改变基因数量来调节基因表达产物的水平非洲爪蟾卵母细胞:为储备大量核糖体以供卵细胞受精后发育的需要，通常都要专一性地增加编码核糖体rRNA的基因（rDNA）rDNA的滚环复制：拷贝数由1500→2×106，总量可达细胞DNA的75%，当胚胎期开始后，所合成的rDNA失去需要而逐渐降解消失。基因扩增

活泼转录区染色质的结构变化：染色质的两种状态：非活性状态【inactive(silent)state】:如异染色质活化状态【activestate】：活泼转录区对核酸酶的敏感性提高正在转录的DNA甲基化程度降低；活泼转录的染色质常常缺乏组蛋白H1，其他核心