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角膜接触镜在眼部药物递送中的研究进展

付燕陈曦郑媛媛杨路

[关键词]?角膜接触镜；药物递送；药物整合策略

[中图分类号]?R944????[文献标识码]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.12.025

眼药水约占眼部药物制剂的90%[1]。为达到治疗效果，眼部疾病患者须频繁滴用高浓度眼药水以维持有效药物浓度，从而加重对眼部的刺激等；此外，患者准时、多次滴用眼药水的依从性差，治疗效果不佳。而受眼部屏障等因素影响，眼药水的生物利用度常5%。研究表明，缓释制剂有助于提高药物的生物利用度；新型缓释制剂包括黏附聚合物、原位凝胶、脂质体及纳米颗粒等[2]。黏附聚合物和原位凝胶与眼结膜接触，从而导致大部分药物经血液循环流失；纳米颗粒在眼表的稳定性较差，易经鼻泪管流失。

1??CL材料概述

1.1??水凝胶CL

1.2??硅水凝胶CL

目前，用于硅水凝胶的硅基材料主要有聚二甲基硅氧烷、3-甲基丙烯酰氧丙基三（三甲基硅氧基）硅烷及其他大分子硅氧烷基等[11-12]。硅基材料可使泪液蛋白更易吸附于CL表面，增加CL硬度，降低湿润性，从而导致配戴的舒适度降低。通过改善CL的湿润性可有效抑制蛋白膜的形成。研究表明，N，N-二甲基丙烯酰胺的湿润性较差，N-乙烯基吡咯烷酮的负载可改善CL的湿润性，其非离子特性还具有抗蛋白沉积的作用[12]。另外，在CL表面进行等离子处理或表面活性剂负载也可增加其湿润性[9，13]。在硅水凝胶CL中，亲水性单体有助于提高载药量，硅基聚合物则使药物释放更加缓慢，CL的载药性能取决于亲/疏水相的成分配比[14]。

1.3??其他功能单体

1.3.1??离子基团??甲基丙烯酰胺丙基三甲基氯化铵含有阳离子官能团，通过离子交换反应与阴离子药物相互作用，从而提高CL的载药量和缓控释药能力[15-16]。甲基丙烯酸亚胺是亲水性单体，具有两性离子基团，其与甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮共聚制备的新型水凝胶CL具有高含水量和抗蛋白沉积性能[17]。

1.3.2??高分子聚合物??高分子聚合物的分子量大，很难从CL中释放出来，因此其可作为药物释放屏障。透明质酸、聚乙二醇和聚乙烯醇的亲水性好，可通过调整聚合物在CL中的含量控释亲水性药物，其低释放性还可改善CL的配戴舒适性[12]。作为疏水性聚合物，维生素A和维生素E（vitamin?E，VE）可增加亲水性药物在水凝胶CL中的装载量，但不能延长药物的释放时间[18]。相反，将VE负载到硅水凝胶CL中有利于眼部药物的输送；VE还可作为抗氧化剂，通过阻挡紫外线辐射保护眼部组织[19]。

2??CL的制备方法

2.1??车床切割法

车床切割法是最常见的CL制备方法。①将液态单体聚合物注入长玻璃管中，经高温处理硬化后形成无水聚合物长圆柱体棒；②将长圆柱体棒切割成小圆柱形纽扣，在车床上将纽扣样聚合物切削形成CL毛胚；③将毛胚CL抛光、打磨和水化，从而形成最终的CL。

2.2??旋转铸造法

①将CL的液态单体混合物注入到旋转模具中心；②通过高温或紫外线进行自由基聚合形成毛胚CL；③将毛胚CL進行抛光、打磨和水化，从而形成最终的CL。液态单体混合物的使用量、模具的旋转速度和方向均由计算机精准控制，以确保最终CL的形状、厚度和曲率满足设计要求。

2.3??注塑成型法

①使用镜片模具在凹型阴模中注入CL液态单体混合物，盖上凸型阳模，紧密压制密封；②使用高温或紫外线进行单体聚合制备CL；③用分离机将CL从凸模上分离下来，抛光、打磨和水化。该方法具有方便、快捷、价廉等优点，适用于日抛CL的大量生产。

2.4??三维打印技术

三维打印技术作为一种新型的CL制备方法，为CL材料的广泛应用打开大门[20]。与传统制备方法不同的是，三维打印技术适用于具有流变特性的材料作为油墨用于挤压成型，明胶的流变特性使其成为可能。

3??CL的药物整合策略

3.1??浸泡法

浸泡法是CL载药最为便捷、经济的方法。将CL放入具有一定浓度的药物溶液中，药物分子扩散并溶解在CL内水相中或吸附在CL单体分子上。药物负载量与CL的单体性质、药物分子性质、药物浓度等有关。药物的浓度梯度是促使CL载药和释药的主要驱动力。据报道，在盐酸倍他洛尔溶液中添加盐溶液，使药物溶解度和浓度增加，进而提高CL的载药量[21]。高含水量的水凝胶CL对药物的负载量明显高于硅水凝胶CL；但将其敷于眼表时，过高的药物浓度梯度导致明显的爆发释放[22]。相对低含水量的硅水凝胶CL虽对药物的负载量不佳，但可延缓药物的释放。见图1A。浸泡法制备的载药CL因初始爆发释放明显，不太适用于临床眼病的治疗。

3.2??功能添加

功能添加是一种将功能分子（环糊精、VE、表面活性剂和功能单体）添加到CL中，以增加药物负载量并调