第34讲药物效应动力学.pptVIP

药物从四个水平影响机体的功能而产生药理作用分子水平细胞水平组织水平系统水平一、药物作用的主要机制第30页，共68页，星期日，2025年，2月5日大多数药物通过和生物机体的大分子成分的相互作用，选择性地改变机体原有的生理或生化过程而产生药理学作用。受体是大多数药物的作用靶点。（一）通过受体产生药理效应第31页，共68页，星期日，2025年，2月5日（二）非受体机制产生药理学效应1.理化反应改变细胞周围的环境的理化性质。抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。第32页，共68页，星期日，2025年，2月5日3.影响生理物质转运如利尿药抑制肾小管Na+－K+、Na+－H+交换而发挥排钠利尿作用。2.参与或干扰细胞代谢（1）补充生命代谢物质，以治疗相应缺乏症。（2）抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程；还有磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。第33页，共68页，星期日，2025年，2月5日5．影响免疫机制免疫增强药如丙种球蛋白；免疫抑制药：如环孢霉素。4.对酶的影响抑制：如新斯的明竞争性抑制AchE；奥美拉唑不可逆性抑制胄粘膜H+-K+-ATP酶（抑制胃酸分泌）。激活：如尿激酶激活血浆溶纤酶原;增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶;复活：如碘解磷定能使AchE复活。第34页，共68页，星期日，2025年，2月5日7.补充机体缺乏的物质如铁盐、维生素、多种微量元素等。还有胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状腺功能低下等。6．影响离子通道硝苯地平等钙拮抗剂，阻碍钙离子内流，缓解脑血管痉挛。第35页，共68页，星期日，2025年，2月5日二、受体理论

受体研究的由来1908年，Ehrlich首先提出受体(receptor)概念，提出药物：1.必须与受体进行可逆性和非可逆性结合才可产生作用。2.受体应具有两个基本特点：特异性识别与之相结合的配体(ligand)或药物的能力；药物-受体复合物可引起生物效应。第36页，共68页，星期日，2025年，2月5日（一）受体的概念1、受体细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分能识别周围环境中某种微量化学物质，与之结合，通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应.2、受点(receptorsite)受体大分子中能与配体特异性结合的部位第37页，共68页，星期日，2025年，2月5日3、配体能与受体特异性结合的物质（1）内源性配体机体内本来存在的配体（激素、神经递质等）（2）外源性配体来自体外的配体（药物、毒物等）第38页，共68页，星期日，2025年，2月5日同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。膀胱逼尿肌的M受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩膀胱括约肌的M受体兴奋，膀胱括约肌舒张（二）药物与受体结合的特性药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。受体分子只占细胞的极微小部分，而药物-受体（D-R）复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。（1）特异性（2）敏感性（3）饱和性（4）可逆性（5）变异性（6）内在活性配体须具有内在活性第39页，共68页，星期日，2025年，2月5日（三）作用于受体的药物分类多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—亲和力和内在活性。第40页，共68页，星期日，2025年，2月5日亲和力（效价强度）：是指药物与受体结合的能力大小。亲和力指数pD2：引起最大效应的一半时（50%效应）所需的药物浓度的负对数。内在活性（效能）：指药物与受体结合产生最大效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。亲和力与内在活性的关系内在活性相等：药物的强度取决于亲和力亲和力相等：药物的效能取决于内在活性第41页，共68页，星期日，2025年，2月5日第42页，共68页，星期日，2025年，2月5日与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型：（1）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。不同药物比较:效能看曲线高度（