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钯基双金属合金纳米酶的构筑及抗肿瘤性能研究
摘要
随着纳米材料的迅速发展,针对肿瘤微环境微酸、高HO浓度等特点生成高毒性
22
活性氧(ROS)的纳米酶显示出在肿瘤治疗极具吸引力的应用前景。其中,贵金属和贵
金属合金纳米酶因其可调节的类过氧化物酶(POD)活性和在复杂生物环境中表现出的
优异化学稳定性,被应用于肿瘤治疗领域。由于单金属材料的催化活性受到其固有电子
结构和有限电子转移的限制,因此本研究通过添加非贵金属引入合金化效应改变电子结
构,优化催化路径,提高其过氧化物类酶活性。
使用共还原的合成方法制备了一种破坏肿瘤氧化还原稳态的PdCux(x0.6−1.2)
+
双金属纳米合金。PdCux纳米合金中的Pd和Cu之间的电子转移及其新的Cu催化中心
有助于其POD样酶活性的“携手”合作。Pd中降低的电子结合能有利于提升从电子富集
+2+
的Pd到HO的电子转移,合金中新引入的Cu/Cu氧化还原对提供了新的活性位点,
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+2+
贵金属固有的光热效应提升局部温度,能够增强Cu/Cu氧化还原涉及的类芬顿反应,
PdCu纳米合金的K和V分别为57.33mM和5.61×10−8Ms−1,分别约为纯Pd的0.4
0.9mmax
倍和1.8倍,光热转换效率为43.40%。此外,PdCux双金属纳米合金固有的GSH消耗及
其表面等离子体共振效应产生的热量使肿瘤氧化还原稳态发生倾斜,对小鼠结肠癌肿瘤
细胞的抑制率达42.5%。
此外,过氧亚硝酸是一种强力活性氮(RNS),基于ROS和RNS的双重氧化疗法
可以显著提高癌症治疗的效率。通过将L-精氨酸限制在PdMo合金纳米花表面构建了一
种PdMo纳米花NO递送系统,该纳米酶由具有大量活性位点的2D纳米片组成,暴露
的(100)晶面有利于酶活性的提升,引入的Mo4+可进行GSH消耗与芬顿反应的变价循
环。同时,因表面等离子体共振效应可进行光热效应自增强的ROS/RNS协同治疗。PdMo
纳米花NO递送系统通过多酶催化、ROS/RNS积累、GSH消耗及光热协同治疗实现优
异的肿瘤治疗效果,对小鼠结肠癌肿瘤细胞的抑制率达72.1%。
关键词:纳米酶;合金化效应;光热治疗;活性氧;活性氮
钯基双金属合金纳米酶的构筑及抗肿瘤性能研究
ABSTRACT
Withtherapiddevelopmentofnanomaterials,nanozymesthatgeneratehighlytoxic
reactiveoxygenspecies(ROS)inresponsetothecharacteristicsofthetumormicroenvironment,
suchasmicroacidandhighHOconcentration,showattractiveapplicationprospectsintumour
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therapy.Amongthem,noblemetalandnoblemetalalloynanozymeshavebeenappliedinthe
fieldoftumourtherapyduetot
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