第九章杂环类药物的分析.pptVIP

检视喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。杂质限量：0.02%第29页，共43页，星期日，2025年，2月5日尼可刹米中有关物质的检查ChP（2005）TLC主要是合成的副产物乙基烟酰胺采用高低浓度对比法检查第30页，共43页，星期日，2025年，2月5日二、尼克刹米中有关物质的检查无杂质对照品－高低浓度对比法（TLC）取本品，加甲醇制成每1ml中含40mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试液适量，加甲醇分别稀释成每1ml中含0.4mg和40μg的溶液，作为对照溶液(1)和(2)。吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿－丙醇(75:25)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日杂环类药物的分析杂环化合物：指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳素原子（如O、S、N等）的化合物，主要包括以下两类1、天然有活性的，例如生物碱、抗生素和维生素类2、化学合成的，含O（呋喃），含N（吡啶、嘧啶），含S（吩噻嗪）本章主要介绍含氮和含硫的杂环类药物第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日共性:(1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多的一大类药物。(2)多为五元环或六元环，单环或并合环。(?)(3)杂环结构一般稳定，不易开环，其性质受杂原子种类、数目、位置影响。(4)杂环上取代基性质较活泼，常用于分析。(?)(5)含氮杂环，其碱性的强弱往往用于分析。第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日本章内容第一节吡啶类药物分析第二节酚噻嗪类药物分析第三节苯并二氮杂卓类药物的分析第四节喹诺酮类药物的分析第五节咪唑类药物的分析第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日第一节吡啶类药物分析一、结构特点和典型药物吡啶?????吡啶（pyridine）第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日第一节吡啶类药物结构与化学性质 含有N原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日异烟肼Isoniazid异烟肼与其它抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗异烟肼单用适用于各型结核病的预防αβγ开环反应酰肼基结构具有较强的还原性，可与不同的氧化剂反应可以和含有羰基的化合物发生缩合反应水解反应第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日尼克刹米Nikethamide用于中枢性呼吸抑制及循环衰竭，对苯巴比妥类药的解救效力较好。可用于阿片类药物如吗啡中毒，严重传染病所致的呼吸衰竭的解救酰胺基碱性可水解，生成NH(C2H5)2↑,用于鉴别和凯氏定氮第8页，共43页，星期日，2025年，2月5日硝苯地平Nifedipine1．心绞痛：变异型心绞痛；不稳定型心绞痛；慢性稳定型心绞痛2．高血压（单独或与其它降压药合用）。二氢吡啶环：见光易分解苯硝基：具有还原性第9页，共43页，星期日，2025年，2月5日烟酸有较强的扩张周围血管作用，临床用于治疗头痛、偏头痛、耳鸣、内耳眩晕症等第10页，共43页，星期日，2025年，2月5日碘解磷定治疗有机磷毒物中毒第11页，共43页，星期日，2025年，2月5日异烟腙（ftivazide）(补充内容)为二线抗结核药，当用异烟肼产生不良反应时可改该品。第12页，共43页，星期日，2025年，2月5日二、主要化学性质（1）吡啶环上N原子：弱碱性pKb～8.8，可用非水滴定法测定含量或与重金属盐的沉淀反应鉴别（2）吡啶环可发生开环反应，可用于吡啶类药物的鉴别（3）共轭结构：UV（紫外吸收）、IR（红外吸收）第13页，共43页，星期日，2025年，2月5日紫外吸收光谱鉴别芳杂环在紫外光区有特征吸收药物溶剂λmax(nm)λmax(nm)E1％异烟肼HCl(0.01mol/L)265－约420水266－378尼克刹米HCl(0.01mol/L)263－285NaOH255260840/860硝苯地平无水乙醇237333-/140第14页，共43页，星期日，2025年，2月5日3.取代基：（1）异烟肼?位上酰肼基a还原性鉴别或氧化还原滴定法含量测定b与某些羰基试剂发生缩合反应鉴别或比色法含量