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靶向免疫治疗

河南省肿瘤研究院

赵承彦

1.免疫与肿瘤的发生和治疗

上世纪80年代，肿瘤学家根据临床发现，肿瘤术后病人预后情况非常复杂，有些病人

手术情况很好，病灶切除很干净，病人体征也不错，估计预后情况会很好；另一些病人手术

情况并不好，癌细胞残留、扩散的可能性很大，病人体征也不好，估计预后不会很好，然而

结果却常常相反，前者不到半年病亡，而后者3-5年后健康状况还不错。这种情况让临床医

生很困惑，不知道什么原因造成的，对肿瘤术后病人应该做怎样预后处理成了一个难题。因

为肿瘤手术切除后无法确定有没有癌细胞残留，医生只能选择保守处理办法，不管有没有残

留癌细胞、会不会复发和转移都要做化疗。化疗药物毒副作用很大，剂量低不足以控制残留

癌细胞，剂量高可能致病人死亡，既给病人造成了痛苦，又降低了生活质量。化疗不是预后

治疗的好方法，有没有更好的办法？

肿瘤学家经过研究探索，很快明确癌症治疗预后的不确定性与病人免疫状况有关。癌症

病人的免疫反应往往处于抑制状态，免疫功能低下，如果手术以后病人的免疫抑制状态获得

解除，正常的免疫功能能够清除残留的癌细胞，预后情况就会好。如果病人免疫抑制状态没

有解除，不能清除残留的癌细胞，癌组织就会复发和转移。因此肿瘤手术后病人的免疫功能

状况决定预后结果。

明确了肿瘤手术病人预后不确定性的原因，也就有了解决办法：确定免疫反应存在的问

题，实施免疫治疗。确定免疫存在的问题，通过免疫功能检验来解决。免疫治疗是一个复杂

的问题，如何创建一个实用有效的免疫治疗方法，前人做了很多工作，走过了很多弯路。原

因在于对科学的真实含义缺乏正确认识，不知道科学是事物运动规律，不明白遵循事物运动

规律的重要性，没有正确掌握免疫反应运行规律，所以构建的免疫治疗方法没有实用性。

2.免疫治疗的发展历程

广义上的免疫治疗是指通过调节免疫反应预防和治疗疾病。免疫治疗可以自发地发生，

也可以人为干预进行。有些免疫反应发挥治疗作用是自发的，如有些病菌、病毒引起的疾病，

如局部感染，感冒，没有治疗，自行自愈，称为被动免疫治疗。人类有意识地干预免疫反应，

通过调节和提高免疫反应能力治疗疾病，称为主动免疫治疗。医疗卫生单位实施的免疫治疗

都是主动免疫治疗，一个多世纪来免疫治疗有过5次更新换代。

（1）早期的免疫治疗是用特异性免疫原或特异性转移因子诱导免疫反应预防和治疗疾病。

如卡介苗，小儿麻痹疫苗，百破混合疫苗，乙脑、乙肝疫苗等，作用肯定、效果明显。用治

愈病人血清或转移因子治疗Shas，Covid-19也是成功的例子。这种方法适用于疾病预防，

不方便临床常规应用。

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（2）用免疫功能调节剂（immuneregulatingagent,IRA）做免疫治疗。免疫学关于免疫

识别和免疫杀伤机理阐明以后，寻找免疫功能调节剂，通过调节免疫功能治疗疾病风行一时。

研究报告称有免疫调节作用的IRA有上百种，包括重组的、合成的、自然生成的，如细菌

多糖（LPS）、（SPG）,细菌薄膜碎片（CWS），短小棒状杆菌等。因为没有组织规范化的临

床试验，没有形成规范的治疗方法。

（3）免疫导向治疗。免疫导向治疗是依据抗体与抗原具有亲和力的特性，将药物连接

到抗体上，输入体内让抗体带着药物趋向抗原（病原体）发挥治疗作用。载有药物的抗体复

合物都是大分子，进入体内以后，被免疫系统作为有害异物化解排除，没有疗效。

（4）细胞因子治疗。20世纪80-90年代随着分子生物学技术成熟，生产出大量廉价的

细胞因子，IFN-IFN-,IL-2,TNF等，为临床应用创造了条件。体外实验证明细胞因子能够

诱导和提高免疫细胞杀伤异质细胞活力，于是临床上掀起一阵输注细胞因子治疗癌症的热潮。

有静脉输注的，也有肌肉注射的。剂量小作用不明显，剂量大副作用大，临床疗效不明显，

没有几年退出了历史舞台。

（5）过继细胞治疗（adoptivecelltherapy,ACT）是各种细胞治疗的总称。ACT依据的

原理是免疫细胞在体外培养能够提高免疫活性。过继细胞体外培养获得较高免疫活性，回到

体内以后，因为环境条件改变活性很快丢失，违背科学属性，没有疗效。

靶向免疫治疗（Targetingimmu