胆道恶性肿瘤免疫检查点抑制剂专家共识解读PPT课件.pptxVIP

胆道恶性肿瘤免疫检查点抑制剂专家共识解读202X汇报人：XXX2025.5

免疫检查点抑制剂的作用机制2.1.免疫检查点抑制剂在胆道恶性肿瘤中的应用现状免疫检查点抑制剂的疗效预测标志物3.免疫检查点抑制剂的未来发展方向免疫检查点抑制剂的不良反应及管理4.5.Catalogue目录

免疫检查点抑制剂在胆道恶性肿瘤中的应用现状01202X

KEYNOTE-158研究显示帕博利珠单抗单药治疗dMMR或MSI-H胆道恶性肿瘤患者，客观缓解率（ORR）达40.9%，中位总生存期（OS）为24.3个月。

但纳武利尤单抗单药治疗胆道恶性肿瘤的客观缓解率相对较低，约为12%-20%，中位无进展生存期（PFS）在3-6个月。TOPAZ-1研究中，度伐利尤单抗联合吉西他滨+顺铂（GC方案）将晚期胆道恶性肿瘤患者的中位OS从11.3个月提升至12.9个月，36个月OS率由6.9%提升至14.6%，中位PFS从5.7个月提升至7.2个月。

KEYNOTE-966研究中，帕博利珠单抗联合GC方案治疗组24个月OS率为25%，36个月OS率为13%，中位缓解持续时间（DoR）为10.2个月。PD-1抑制剂如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在胆道恶性肿瘤治疗中表现出较好的疗效，但PD-L1抑制剂如度伐利尤单抗的疗效相对有限。

不同免疫检查点抑制剂的联合应用，如PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂，也在一些研究中显示出协同增效的作用。单药治疗的临床试验结果联合治疗的临床试验结果不同免疫检查点抑制剂的临床应用差异免疫检查点抑制剂的临床研究进展

免疫检查点抑制剂的作用机制02202X

010203PD-1/PD-L1通路的免疫抑制机制PD-1是T细胞表面的免疫检查点分子，与PD-L1结合后可抑制T细胞的增殖、活化和细胞因子分泌，导致肿瘤细胞免疫逃逸。

胆道恶性肿瘤中PD-L1的高表达与肿瘤的侵袭性、转移能力和预后不良相关。CTLA-4通路的免疫抑制机制CTLA-4主要在T细胞激活早期发挥作用，与CD28竞争性结合CD80/CD86，抑制T细胞的初始激活。

CTLA-4抑制剂如伊匹木单抗可通过阻断CTLA-4通路，增强T细胞的免疫反应。免疫检查点通路在胆道恶性肿瘤免疫微环境中的作用胆道恶性肿瘤的免疫微环境复杂，免疫抑制细胞如调节性T细胞（Treg）、髓源性抑制细胞（MDSC）等浸润丰富。

免疫检查点通路的激活可促进免疫抑制细胞的功能，进一步增强肿瘤的免疫逃逸能力。免疫检查点通路及其在肿瘤免疫逃逸中的作用

01恢复T细胞的抗肿瘤活性免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点通路，恢复T细胞的增殖、活化和细胞毒性功能，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。

例如，帕博利珠单抗可显著提高肿瘤浸润性T细胞的活性，增加肿瘤细胞的凋亡。03重塑肿瘤免疫微环境免疫检查点抑制剂的治疗可改变肿瘤免疫微环境中的细胞组成和细胞因子表达谱。

例如，治疗后肿瘤组织中T细胞的浸润增加，免疫抑制细胞的浸润减少，促炎细胞因子如干扰素-γ（IFN-γ）的表达增加。02增强免疫细胞的协同作用免疫检查点抑制剂不仅作用于T细胞，还可影响其他免疫细胞如树突状细胞（DC）、巨噬细胞等。

例如，PD-1/PD-L1抑制剂可促进DC细胞的成熟和抗原呈递功能，增强巨噬细胞的吞噬作用。免疫检查点抑制剂的免疫调节作用

免疫检查点抑制剂的疗效预测标志物03202X

PD-L1表达水平PD-L1在胆道恶性肿瘤细胞中的表达水平与免疫检查点抑制剂的疗效存在一定相关性。

但PD-L1表达水平的检测存在多种方法和标准，且不同研究结果差异较大，其作为独立预测标志物的价值仍需进一步验证。微卫星不稳定性（MSI）和错配修复缺陷（dMMR）MSI-H/dMMR是胆道恶性肿瘤免疫治疗的重要预测标志物，其阳性患者对免疫检查点抑制剂的响应率显著高于阴性患者。

然而，胆道恶性肿瘤中MSI-H/dMMR的发生率较低，约为1.2%-2.0%，限制了其在临床应用中的广泛性。肿瘤突变负荷（TMB）TMB高的胆道恶性肿瘤患者可能产生更多的肿瘤特异性抗原，从而对免疫检查点抑制剂有更好的响应。

但目前TMB在胆道恶性肿瘤中的具体阈值和统一标准尚未明确，其预测价值还需更多研究支持。基于肿瘤细胞特征的预测标志物

免疫细胞亚群比例肿瘤免疫微环境中不同免疫细胞亚群的比例，如CD8+T细胞与Treg细胞的比例，可能影响免疫检查点抑制剂的疗效。

但免疫细胞亚群比例的动态变化复杂，其作为预测标志物的临床应用价值还需进一步研究。免疫相关细胞因子肿瘤组织和外周血中免疫相关细胞因子的表达水平，如IFN-γ、IL-10等，与免疫检查点抑制剂的疗效有一定关联。

不同细胞因子的表达水平可反映肿瘤免疫微环境的状态，但其作为预测标志物的特异性和敏感性