肝内胆管癌精准检测专家共识（2024版）解读PPT课件.pptxVIP

肝内胆管癌精准检测专家共识（2024版）解读主讲人：XXX2025.5

目录01肝内胆管癌精准检测的背景与意义02分子生物标志物检测的必要性与项目03检测方法与技术选择04样本选择与处理05检测结果的解读与临床应用

肝内胆管癌精准检测的背景与意义01

肝内胆管癌（ICC）占肝脏原发恶性肿瘤的8.2%～15.0%，仅次于肝细胞癌。

近年来，ICC发病率呈上升趋势，5年总生存率约9%，确诊时70%～80%的患者已失去手术机会，生存期通常小于1年。肝内胆管癌的发病率与预后ICC表现出驱动基因、免疫微环境特点等多个方面的高度异质性，不同分子亚型对治疗反应各异。

传统的临床和病理形态分型已不能满足精准治疗的需求，分子分型逐渐成为ICC精准治疗的基础。肿瘤的高度异质性随着分子检测技术的进步，如高通量测序（NGS），ICC的分型逐渐转向多组学分子分型。

精准检测有助于为ICC患者筛选合适的靶向药物，降低死亡率，提高患者生存质量。精准检测的临床意义肝内胆管癌的流行病学与临床挑战

分子生物标志物检测的必要性与项目02

Part01Part02Part03ICC基因改变的特殊性高通量测序技术揭示，ICC的基因改变与肝外胆管癌及胆囊癌存在显著差异，不同病理亚型在分子特征上也有明显不同。

40%～50%的ICC存在潜在干预靶点，国内外已有多种药物获批应用于ICC的临床靶向治疗。全面检测的重要性对ICC患者，特别是不可切除/转移性的ICC患者而言，全面的生物标志物检测有助于确定个体化治疗方案。

基于肿瘤组织样本的泛瘤种诊断产品已被FDA批准用于检测多种实体瘤相关的上百种基因变异。推荐意见推荐ICC患者，特别是不可切除/转移性ICC患者进行分子检测，筛选获益人群（证据级别：高，推荐级别：强）。分子生物标志物检测的必要性

FGFR2融合/重排FGFR2融合/重排是ICC的重要生物标志物，在ICC中的发生率为6.6%～20%，尤其是小胆管型ICC患者。

FDA已批准佩米替尼作为FGFR2融合/重排患者的二线治疗药物。IDH1突变IDH1突变是ICC的重要生物标志物，小胆管型ICC中相对较高，FDA已批准艾伏尼布针对IDH1突变患者。

推荐选择NGS法检测IDH1突变，可同时检出多种形式的IDH1突变位点。其他关键靶点推荐ICC患者行BRAF基因检测，采用RT-PCR或NGS法，可选择IHC对BRAFV600E进行筛查。

推荐ICC患者行HER2表达/扩增检测，HER2表达采用IHC常规检测，HER2扩增采用NGS或FISH。分子生物标志物检测项目

检测方法与技术选择03

免疫组织化学（IHC）荧光原位杂交（FISH）技术成熟，检测平台可及性高，成本低廉，快捷，组织量要求低，但仅能检测蛋白质表达量的改变，依赖人工判读，存在假阴性和假阳性。

适用于特定蛋白表达情况的检测，如BRAFV600E、HER2、pan-TRK表达和MMR检测。已知/未知重排检测和基因扩增的“金标准”，样本量要求低，但操作复杂，依赖人工判读，对诊断医生要求较高。

适用于FGFR2融合/重排、RET融合和HER2扩增检测。聚合酶链式反应（PCR）高通量测序（NGS）检测平台较普遍，单次样本使用量少，操作简单，检测周期短，但会遗漏未知变异，灵敏度不佳可能导致假阴性。

适用于基因突变、融合/重排的检测，如BRAFV600E、KRAS、MSI等。高通量检测（基因数量和变异类型），检测灵敏度和特异度高，但样本量要求高，操作流程复杂，检测周期长，费用相对较高。

可同时识别多种基因变异类型，适用于全面的基因检测。不同检测方法的特点

01根据标本类型和质量选择推荐在基因检测前，由病理医生对组织或细胞学标本进行肿瘤细胞含量评估（≥50个肿瘤细胞）。

优先选择肿瘤组织样本进行基因检测，若组织学和细胞学标本均不可及，可考虑液体活检作为补充手段。02根据基因特点和平台可及性选择当可检组织有限时，可使用合适的NGS技术同时识别相关的靶点信息，必要时多平台互补和验证。

对于靶向药物治疗后耐药或疾病进展的ICC患者，推荐行肿瘤组织再次活检，并采用NGS检测一次性获取多种基因变异信息。检测方法的选择原则

样本选择与处理04

组织学标本可以是手术标本或穿刺标本，但由于ICC的间质富含纤维，活检组织中肿瘤细胞含量通常较低。

对于晚期ICC活检样本，一次性切出病理诊断及分子诊断所需标本量，有助于减少标本损耗并提高基因检测的成功率。组织学标本腹水等细胞学标本在细胞数量充足条件下可制备细胞块，进行基因变异检测。

细胞学与组织学标本必须进行病理评估，以确保标本中的肿瘤细胞数量≥50个。细胞学标本循环肿瘤DNA（ctDNA）是血液中肿瘤细胞脱落的DNA片段，通过无创采集血液样本，可以实现对肿瘤变化的动态监测。

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