作用于胆碱受体的药物.pptVIP

*一、N1受体阻断药又称神经节阻断药，能竞争性阻断神经节细胞的N1受体，从而阻断神经冲动在植物神经节中的传递。本类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，选择性低，过去曾用于高血压急症的治疗，但由于不良反应多而严重，现已被其他降压药取代。目前只有樟磺咪吩在外科手术中用于控制降压，以减少手术区出血。也用于主动脉瘤手术。第63页，共65页，星期日，2025年，2月5日二、N2受体阻断药能选择性地与神经肌接头运动终板膜上的N2受体结合，阻断神经冲动向肌肉传递，导致骨骼肌松弛。临床主要作为全身麻醉的辅助用药。*第64页，共65页，星期日，2025年，2月5日感谢大家观看*第65页，共65页，星期日，2025年，2月5日东京地铁沙林毒气事件：1995年3月20日早上于日本东京的营团地下铁（今东京地下铁）发生的恐怖袭击事件。发动恐怖袭击的人在营团地下铁三线共五列列车上发放沙林毒气，造成13人死亡及约6,300人受伤。③减慢房室结及普肯野纤维的传导④心缩力减弱对心房强、对心室弱⑤心房不应期缩短2)胃肠道、泌尿道和支气管平滑肌兴奋；3)瞳孔括约肌和睫状肌收缩；近视4)腺体分泌增加。2．N样作用iv较大量Ach激动M、N受体。1）激动N1胆碱受体①胃肠道、泌尿道平滑肌收缩，腺体分泌增加和缩瞳。②心力增强，小血管收缩，血压升高。2）激动N2受体,骨肌收缩。药理作用：1.缩瞳、降低眼内压、调节痉挛2.促进腺体分泌3.兴奋平滑肌1）虹膜的组成①括约肌，受副交感支配：M受体，受胆碱能N支配，兴奋时，括约肌收缩，瞳孔缩小。②扩大肌，受交感支配：α1受体，受Adr能N支配，兴奋时扩大肌收缩，瞳孔扩大。2）缩小瞳孔的原理兴奋M受体，使括约肌收缩调节痉挛的原理：兴奋M受体→睫状肌(环状肌）兴奋，悬韧带松弛，晶状体向前凸出→屈光度↑→视近物清楚，视远物模糊不清。AchE是水解Ach所必需的酶，其表面有两个活性中心，即带负点荷的阴离子部位和酯解部位。Ach由季胺基团、烃链和酯基三部分构成。AchE水解Ach的过程分三步：1）AchE-Ach复合物的形成。2）乙酰化胆碱酯酶的释放。3）AchE的恢复。表现为Ach全部作用，但有强弱之分：1.对心血管、支气管平滑肌、眼、腺体作用弱；2.兴奋胃肠道、膀胱平滑肌作用强3.兴奋骨骼肌最强机理：①抑制胆碱脂酶②促Ach释放③直接兴奋N2【用途】1.重症肌无力。2.手术后肠麻痹、尿潴留。3.阵发性室上性心动过速。4.解救肌松药中毒（琥珀胆碱除外P28）。5.阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease）治疗量不良反应较少，过量可引起恶心、呕吐、心动过缓和肌肉颤动，甚至出现“胆碱能危象”。禁忌症：机械性肠梗阻、支气管哮喘及尿路阻塞等患者禁用。有机磷酸酯类脂容性高，易挥发，可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收。吸收后可分布全身，以肝脏含量最高1.复活AchE，对老化酶复活效果差。2.能直接与游离有机磷结合，经肾排出。3.恢复酶活性，能迅速消除肌束颤动，对Ach无对抗作用，故应合用阿托品，提高疗效。对昏迷也有疗效。肌注、静注用于中度和重度急性中毒治疗。强调早期、足量及反复给药的用药原则。对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷效好；敌敌畏效差,乐果无效。对慢性中毒病例无效。较少，轻度头痛、头晕、恶心、呕吐等；剂量过大，可直接与胆碱酯酶结合而抑制其活性、加剧中毒程度。是一类能与胆碱受体结合，但无内在活性可阻碍乙酰胆碱、拟胆碱药与受体结合，而产生抗胆碱作用的药物。阿托品:颠茄、曼陀罗、莨菪东莨菪碱:洋金花、莨菪、东莨菪山莨菪碱:唐古特莨菪氧桥与羟基的存在，可直接影响到阿托品类生物碱对中枢的作用。*●麻醉前给药-防止吸入性肺炎●严重盗汗、流涎症。③调节麻痹—阻滞M，使睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，使晶体变为扁平，折光度减低，视近物模糊，只固定于远视，这种作用称为调节麻痹。*作用中毒症状M兴奋虹膜括约肌兴奋睫状肌瞳孔缩小调节痉挛增加腺体分泌流涎、口吐白沫