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肿瘤分子诊断技术的发展2025

精准肿瘤学理念和新型抗肿瘤药物的研发推动了肿瘤分子诊断的发展。二

代测序及液体活检等新技术的突破性进展为肿瘤分子诊断开辟了新的篇

章。肿瘤分子诊断的临床应用已全面覆盖肿瘤诊疗全流程。然而，新技术

实现临床应用仍面临诸多挑战。未来，肿瘤分子诊断领域将更加注重如何

合理、合规地应用新技术，并充分利用人工智能和决策支持工具，提升分

子诊断的临床应用价值，从而推动精准肿瘤学的深入发展。

随着新型抗肿瘤药物的研发以及分子诊断技术的发展，肿瘤诊疗模式迎来

了翻天覆地的改变。过去，肿瘤的分类和治疗主要基千器官部位与组织类

型，而这种方式逐渐与精准肿瘤学的理念脱节。1998年，首个基千肿瘤

分子改变的靶向药物曲妥珠单抗获美国食品药品监督管理局(Foodand

DrugAdministration,FDA)批准，用千治疗人表皮生长因子受体2基

因扩增的乳腺癌患者。此后的20多年，约200种新型抗肿瘤药物获得

FDA批准，其中43％为针对特定肿瘤分子改变的靶向药[I]。近年来，

多款针对泛癌种的抗肿瘤药物陆续问世（如：帕博利珠单抗用千治疗错配

修复缺陷的实体瘤，不考虑肿瘤来源），再一次打破了传统肿瘤治疗的格

局。肿瘤治疗理念的变革，使得肿瘤分子诊断的地位不断提高，甚至成为

不可或缺的环节。

一、肿瘤分子诊断技术的发展：近年来，肿瘤分子诊断技术迎来了飞速发

展。传统肿瘤分子诊断的技术主要为荧光原位杂交(fluorescenceinsitu

hybridization,FISH)、聚合酶链式反应(polymerasechainreaction,

PCR)。FISH被认为是检测DNA重排的金标准，PCR主要用千检测已

知特定的基因组改变。然而，随着肿瘤分子靶点的不断发现，传统技术已

无法满足“高通晕”及“特殊靶点”的检测需求。二代测序(nextgeneration

sequencing,NGS)技术的发展，为肿瘤分子诊断提供了新的利器。欧

洲肿瘤内科学会(EuropeanSocietyforMedicalOncology,ESMO)

建议在晚期非小细胞肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胆管癌中常规使用

[21

NGS]。2017—2022年NGS用千指导肿瘤靶向治疗的比例从8.1%

，

增加至35.9%[3]。值得注意的是，NGS检测范围也在不断拓展，从

最初的小型基因组合（几个到十几个基因），到后来的大型基因组合（数

十个到上百个基因），再到全外显子测序(whole-exomesequencing,

WES)与全基因组测序(wholegenomesequencing,WGS)。

液体活检技术的发展在肿瘤分子诊断领域具有里程碑式的意义。自2010

年提出循环肿瘤细胞(circulatingtumorcell,CTC)以后，液体活检

的概念不断拓展，如今已涵盖CTC、循环肿瘤核酸、细胞外袭泡、肿瘤教

育血小板等。液体活检的检测范围也从最初的血液延伸至各种体液，包括

尿液、脑脊液、痰液、唾液等。近期，有学者提出，微生物组在肿瘤免疫

治疗中发挥重要作用，应将循环微生物组也纳入液体活检的概念[4]。

二、肿

瘤分子诊断的临床应用

1998年曲妥珠单抗的获批标志着肿瘤靶向治疗时代的开启，而此时的肿

瘤分子诊断主要专注千晚期肿瘤的分子分型与用药指导。随着二代测序以

及液体活检技术的发展，分子诊断的临床应用逐渐覆盖肿瘤诊疗全流程，

包括：伴随诊断、复发监测以及早筛早诊。

1肿瘤伴随诊断：伴随诊断能够筛选出最适合特定治疗的人群，提高治疗

效果并降低用药风险