抗恶性肿瘤药物的临床应用 (2).pptVIP

*******化疗治疗的适应证：①对化疗敏感的全身性恶性肿瘤，要把化疗治疗作为首选对象②无手术和放疗指征的播散性晚期肿瘤或术后/放疗后复发转移者③胸/腹腔和心包积液，釆用腔内给药或双路化疗的方法④对化疗疗效较差的肿瘤，可釆用特殊给药途径或特殊给药方法以获得较好疗效；⑤肿瘤引起的上腔静脉压迫/颅内压增高病人，呼吸困难的病人，先作化疗，减轻症状后再进一步釆用其他治疗；⑥有化疗、生物治疗指征的综合治疗的病人，手术前后需辅助化疗。第60页，共69页，星期日，2025年，2月5日客观评价年龄，平素健康状况肿瘤病理性质和分化选择药物对该肿瘤既往重要病史，心，肝——→程度，原发肿瘤部位——→敏感性，需要的有效肾功能状况，目前一般肿瘤波及的范围，肿瘤的剂量，给药途径，状况，既往抗肿瘤病史等对周围组织和功能影响用法，疗程，及病人可能承受的能力第61页，共69页，星期日，2025年，2月5日注意的事项密切观察病人血细胞，肝肾功能和心电图变化，定期查血常规（1~2次/w），直至化疗疗程结束血细胞恢复正常为止年龄65岁以上或一般状况差者应酌情减量用药；有骨髓转移者应密切注意观察；既往放、化疗后骨髓抑制严重者用药应注意；全骨盆放疗病人应注意血细胞，并根据情况掌握用药；严重贫血的病人应先纠正贫血；必须在有经验的专科医师指导下应用。第62页，共69页，星期日，2025年，2月5日停药指征白细胞低于3×109/L，或血小板低于80×109/L时，应停药观察；肝肾功能或心功能操作者；感染发热，体温在38度以上；出现并发症，如胃肠穿孔或出血，肺大硌血；用药二周期，肿瘤病变恶化，可停用此方案，改换其它方案。第63页，共69页，星期日，2025年，2月5日

化疗药物仍存在着对肿瘤选择性差、免疫抑制及不良反应多而严重、可产生耐药性等缺点。在分子生物学、细胞动力学、免疫学的理论指导下以及采用联合用药的方法，恶性肿瘤化学治疗的疗效取得了显著的提高，并明显减少了不良反应及耐药性的发生。五、肿瘤生物治疗第64页，共69页，星期日，2025年，2月5日抗肿瘤血管生成药物、肿瘤细胞的诱导分化治疗、抑制多胺生物合成的药物、干扰肿瘤细胞膜磷脂代谢药物、拓扑异构酶抑制剂等方面进行了不少工作，并取得了进展。利用一些新的思路，寻找有效的抗肿瘤药物，如肿瘤抑制基因替代疗法、反义基因治疗及生长抑制剂的研究亦在进行中。以周期素、端粒酶、Ras蛋白等作为靶点，研究新的抗肿瘤药物亦在探索中。第65页，共69页，星期日，2025年，2月5日肿瘤生物治疗主要策略：增强机体抗肿瘤免疫；诱导肿瘤细胞凋亡；抑制肿瘤血管的形成；提高宿主对肿瘤常规治疗的耐受力或加速损伤的恢复。第66页，共69页，星期日，2025年，2月5日第三节常用抗肿瘤药物的合理应用（一）大剂量间隙给药（二）短期连续给药（三）序贯给药（四）同步化给药一、给药方法的选择第67页，共69页，星期日，2025年，2月5日联合用药可以提高疗效，延缓耐药性的产生，而且毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗法，也有同时应用的联合疗法。大剂量更有效，要求采用最大耐受剂量、最小时间间隔给药。药物和局部治疗联合应用，如手术和放疗。二、联合用药的选择在决定恶性肿瘤化学治疗方案的一般方法中有3个原则：第68页，共69页，星期日，2025年，2月5日

另外根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，抗恶性肿瘤药物应用的一般原则如下：增长缓慢的实体瘤先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动G0期细胞进入增殖周期。继而用周期特异性药物杀死之。对生长比率高的肿瘤先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待G0期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。瘤细胞群中的细胞往往处于不同时期将作用于不同时期的药物联合应用，还可收到各药分别打击各期细胞的效果第69页，共69页，星期日，2025年，2月5日**癌基因激活以及抑癌基因的失活导致细胞信号传导失常，进而导致生长因子/生长因子受体增加，自分泌生长因子增加，基质金属酶分泌增