毒理学关注阈值（TTC）方法应用技术指南.pdf

一、概述

毒理学关注阈值（ThresholdofToxicologicalConcern，TTC）

方法是基于化学物质低于一定阈值的暴露剂量对人体产生的危

害风险极低的基本假设。关键是确定是否适用于TTC，且不能低

估暴露量。

本指南介绍了TTC在化妆品安全评估中的应用，明确了

TTC方法的适用范围、术语和释义、物质分类、评估程序以及混

合物的使用要求。

二、适用范围

本指南适用于化学结构明确，含量较低且缺乏系统毒理学研

究数据的化妆品原料或风险物质。

以下原料或风险物质不适用于本指南，包括：金属或金属化

合物、强致癌物（如黄曲霉毒素、亚硝基化合物和联苯胺类等）、

蛋白质、类固醇、高分子质量的物质、有很强生物蓄积性物质以

及放射性化学物质等；纳米原料、无机物、具有吸入风险的原料

在评估其吸入暴露途径的安全风险性时；具有防腐、防晒、着色、

染发和祛斑美白功能的原料。

三、术语和释义

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（一）毒理学关注阈值（ThresholdofToxicologicalConcern，

TTC）

在该暴露水平下，预计不存在危害人类健康的风险。

（二）全身暴露量（SystemicExposureDosage，SED）

通过各种暴露途径进入体循环的待评估物质的预计量，通常

以μg/kgbw/day表示。

（三）DNA反应性致突变物/致癌物（DNA-Reactive

Mutagens/Carcinogens）

直接作用于DNA，可能导致DNA损伤或复制错误的物质或

通过与DNA作用诱导细胞癌变的物质。

（四）Cramer类别（CramerClass）

在TTC评估中，根据化学物质的分子结构和毒性将化学物

质分为三类，分别为CramerI类、CramerII类和CramerIII类。

四、物质分类

根据待评估物质是否具有遗传毒性或遗传毒性/DNA反应性

警示结构，分为DNA反应性致突变物/致癌物和非DNA反应性

致突变物/致癌物。

（一）DNA反应性致突变物/致癌物的TTC阈值

DNA反应性致突变物/致癌物的TTC为0.0025µg/kgbw/day，

基于标准成人体重60kg。

（二）非DNA反应性致突变物/致癌物的TTC阈值

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根据待评估物质化学结构和代谢物安全性相关的问题或应

用国际公认的化合物结构评估软件判断Cramer类别，分类流程

见附录1。非DNA反应性致突变物/致癌物分为CramerI类、

CramerII类和CramerIII类物质。

CramerI类：具有简单化学结构，能被有效代谢的物质，其

经口毒性较低。包括：支链无环脂肪烃、普通碳水化合物、普通

萜类、不具有特定官能团脂肪族化合物的磺酸盐或氨基磺酸盐等。

这类物质的TTC为46µg/kgbw/day，基于标准成人体重60kg。

CramerIII类：具有不能初步假定安全性高、甚至可能显示

出有明显的毒性或含有反应性官能团化学结构的物质，包括含脂

肪族仲胺、氰基、亚硝基、重氮、三氮烯或季铵氮原子的化合物；

含除碳、氢、氧、氮或二价硫以外元素且这些元素非以简单阴阳

离子形式存在的物质；某些苯衍生物；某些杂环物质；含有三种

以上特定官能团且包含游离不饱和杂原子的脂肪族物质等。这类

物质的TTC为2.3µg/kgbw/day，基于标准成人体重60kg。

CramerII类：具有比CramerI类物质毒性强、但不像Cramer

III类物质具有明显毒性结构特征的物质。包括除醇、醛、侧链

酮、酸、酯之外没有其他官能团的物质；含简单取代基的单碳环

且无环缩醛或缩酮的化合物，单环烷酮或带有或不带有环酮的双

环物质等。这类物质的TTC为2.3µg/kgbw/day，基于标准成人

体重60kg。

五、评估程序

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依次按以下步骤开展评估，评估程序流程图见附录2。

（一）判断待评估物质是否符合TTC的适用范围