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摘??要：对我国制药企业在GMP实施过程中的变更控制、偏差管理、风险评估、质量回顾分析情况进行了总结，对上述事项在理解和执行过程中存在的问题进行了分析，并提出了有针对性的改进措施，以便完善企业的质量管理体系。
关键词：质量管理体系；变更控制；偏差管理；风险评估；质量回顾分析
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0?引言
2010年修订版《药品生产质量管理规范》已于2011年3月1日起正式实施。2010年修订版GMP吸取了国际上先进的药品生产管理经验，贯彻了质量风险管理和药品生产全过程管理的先进理念，内容更趋于规范化、明细化。自从将变更控制、偏差管理、风险评估、质量回顾分析引入到2010年修订版GMP以来，发现我国部分药品生产企业在GMP实施过程中对变更控制、偏差管理、风险评估、质量回顾分析等事项的理解、执行、相互关联性分析不够到位。有的企业将变更控制、偏差管理、风险评估、质量回顾分析独立看待，未能将质量回顾分析作为发现生产、检验等环节存在偏差的重要手段，未能很好地将风险评估应用于变更控制、偏差分析中。
基于此，本文主要探讨制药企业在理解和执行上述事项过程中存在的问题，并且提出解决措施和建议，以便企业更好地实施变更控制、偏差管理、风险评估、质量回顾分析，从而更好地完善企业的质量管理体系。
1?GMP实施过程中的变更控制、偏差管理、风险评估、质量回顾分析情况
1.1?制度或规程的规定不够完善
我国部分制药企业对于变更的范围、分类、处理流程以及偏差的识别、确认、调查、分析、评估与处理的制度内容规定不够完善。例如：
（1）变更范围未覆盖原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、文件、相关责任人、物料供应商、被委托加工企业、生产工艺、产品处方、生产环境（或场所）、产品品种的增加或取消、清洁和消毒方法、有效期限/复检期/贮存条件或稳定性考察方案和计算机软件变更；
（2）偏差管理未覆盖外部供应服务、生产、检验、计量、环境、稳定性考察、质量回顾性分析、人员资质与技能、物料流转与放行控制等所有环节；
（3）大多数企业只注重生产评价参数、成品和半成品检验数据的偏离，而对人员技能、设备状态、生产环境、物料储存流转条件的偏离关注不够；
（4）只注重注册变更与主要变更，忽视次要变更，只注重直接发生的偏差，忽视具有统计学意义数据间的逻辑偏离；
（5）变更评估内容规定不够全面；
（6）偏差原因追溯和影响追溯的内容规定不够全面；
（7）风险评估事项只与生产、检验评价数据关联较多，而与变更事项、供应商审计、稳定性考察、质量回顾分析、上市后投诉、ADR信息等关联不够；
（8）质量回顾分析的规定只注重数据的形式化汇总统计，对数据统计学特征的提取不够；
（9）对偏差结果的认定和逻辑关联性项目数据的比对、稳定性考察数据间以及稳定性考察数据与出厂数据的比对分析关联较少，对质量回顾项目的趋势分析规定不够明确。
1.2?变更控制、偏差管理、风险评估、质量回顾分析执行尚不到位
制药企业虽然按照新版GMP指导原则的要求进行了变更控制、偏差管理、风险评估、质量回顾分析，但是，在实际执行过程中存在形式化倾向，在分析评价质量管理体系或制定有针对性的改进方案方面执行不够到位。
1.2.1?未建立完善的变更控制系统
企业的变更控制系统不健全主要体现在：变更的内容规定不够全面，未按2010年修订版GMP的要求，结合本企业的实际情况详细列出变更控制事项；在变更处理流程中，变更申请发起者分工不明确；在变更评估时，评估内容不详细；在变更关闭后，未对变更的实施效果进行再评估；变更风险等级划分规定不够明确；变更后相关的文件系统未按要求进行变更。
1.2.2?偏差识别、分析不到位
偏差的发现、确认、报告、调查、分析、分类、原因追溯、影响评估、预防和纠正措施等层面的程序执行不够规范，偏差分析及原因追溯不够细致深入，特别是有逻辑关联的项目之间的数据偏差被忽视。
偏差事项与风险评估、放行确认审核之间的关联不够紧密。
1.2.3?风险分析评估不完整
风险评估主要集中在变更和生产评价参数、成品和半成品检验数据出现较大偏差的层面，忽视了物料储存环境条件偏离、设备运行状态偏离以及稳定性考察数据与最初数据之间偏离等的风险评估，未将稳定性考察数据趋势与质量回顾分析中的偏离数据结合比对进行风险评估。
1.2.4?质量回顾分析不全面
质量回顾分析应侧重于分析可能出错的风险危害，对所确定的风险进行预评估，最后将已鉴定和分析的风险与给定的风险标准进行比较，用定性或定量的方法确定风险的可能性和严重性。
此外，企业虽然对一个阶段的产品质量指标进行了常规的统计学处理，但未进行数据分布检验，对统计学偏离数据未进行分析；对有逻辑关联的项目之间的数据发生的偏离未进行原因追溯及分析；对数据变化趋势未进行判定和分析，对统计数据分
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