药物化学喹诺酮类构效关系.pptVIP

血吸虫的成虫寄生在人体门静脉系统产卵后随粪便排出，遇水孵出毛蚴毛蚴钻入中间宿主体钉螺体内并继续发育成尾蚴进入水中人下水时，尾蚴从皮肤或黏膜钻入人体内，发育成虫疾病防治：灭钉螺切断转播途径第62页，共97页，星期日，2025年，2月5日锑剂：酒石酸锑钾，1918年发现，疗效确切；后开发三价葡萄糖酸锑钾、没石子酸锑钾等均因毒性大，被淘汰非锑剂：1962年我国合成的呋喃丙胺用于治疗日本血吸虫病德国研发的吡喹酮为广谱的驱虫药，对日本血吸虫作用最强（二）分类：第63页，共97页，星期日，2025年，2月5日呋喃丙胺（三）吡喹酮1.结构第64页，共97页，星期日，2025年，2月5日4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉2H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉哌嗪吡嗪异喹啉2.杂环命名第65页，共97页，星期日，2025年，2月5日3.名称2-环己烷甲酰基-1.2.3.6.7.11b-六氢-4H-吡嗪并[2.1-a]异喹啉-4-酮第66页，共97页，星期日，2025年，2月5日4.合成1、Reissert反应反应历程亲电1,2加成第67页，共97页，星期日，2025年，2月5日还原、重排反应一步三反应：一个双键还原成单键使-C≡N还原成-CH2-NH2第68页，共97页，星期日，2025年，2月5日磺胺药抑制了二氢叶酸合成酶—×—二氢叶酸TMP抑制了二氢叶酸还原酶—×—四氢叶酸磺胺与PABA（对氨基苯甲酸）竞争二氢叶酸合成酶，为什么分子大小、电荷分布相似性第30页，共97页，星期日，2025年，2月5日1、基本结构：2、磺酰氨基N上H不可同时被取代3、芳胺N上H被取代，进入体内可代谢游离出NH2才有作用4、苯环上无其他取代基构效关系第31页，共97页，星期日，2025年，2月5日作用：t1/2长，2次/1天服药SMZ+TMP=5:1比例抗菌谱广典型药物：SMZ（磺胺甲基异噁唑）结构:化学名:4-氨基-N-(5-甲基-3-异噁唑基-苯磺酰胺(4-Amino-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)benZenesulfonamide)第32页，共97页，星期日，2025年，2月5日抗菌增效剂TMP（甲氧苄啶):磺胺增效剂，使细菌生长受双重阻止作用丙磺舒:抑制有机酸排泄，增加药物在血中浓度与β-内酰胺类抗生素合用有增效作用克拉维酸:β-内酰胺类抗生素增效剂甲氧苄啶(trimethoprim)第33页，共97页，星期日，2025年，2月5日第四节抗真菌药物(AntifugalDrugs)第34页，共97页，星期日，2025年，2月5日抗真菌药真菌感染多见皮肤、指甲等浅表部成癣免役功能低下、重感染、重创等大量用抗生素，易产生二重感染，多见真菌感染，是深部感染。第35页，共97页，星期日，2025年，2月5日抗真菌抗生素合成抗真菌药氮唑类咪唑类三氮唑类非氮唑类代表药分类第36页，共97页，星期日，2025年，2月5日两性霉素BAmphotericinB为多烯结构的抗生素含-NH2和-COOH，有酸碱两性用于深部感染肾毒性大第37页，共97页，星期日，2025年，2月5日为麦角甾醇生物合成抑制剂结构特点：含1或2个咪唑或三氮唑结构唑环结构中的N与芳烃相连芳烃上多连有1个或2个X原子氮唑类抗真菌药第38页，共97页，星期日，2025年，2月5日益康唑econazole酮康唑ketoconazole咪唑类药物咪康唑miconazole第39页，共97页，星期日，2025年，2月5日伊曲康唑itraconazole氟康唑fluconazole三氮唑类药物第40页，共97页，星期日，2025年，2月5日合成：P324付克反应LiAlH4选择性还原C=O——C-OH掌握常用药的结构特点P302硝酸益康唑econazole化学名称P323第41页，共97页，星期日，2025年，2月5日第五节抗病毒药物AntiviralAgents第42页，共97页，星期日，2025年，2月5日三环胺类：金刚烷胺感冒药核苷类：病毒唑、阿昔洛韦拉米夫定（贺普丁）其他类（膦