药物化学课件第八章抗生素.pptVIP

?-内酰胺酶抑制剂氧青霉素青霉烷砜类第63页，共91页，星期日，2025年，2月5日氧青霉素第64页，共91页，星期日，2025年，2月5日第31页，共91页，星期日，2025年，2月5日（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-（-）-2-氨基-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物第32页，共91页，星期日，2025年，2月5日构效关系I6位侧链是结构修饰的主要部位，能产生各种各样的作用。II羧基是活性必须基团，不能被取代，可以利用前药原理做成脂III6a-位引入-OCH3或甲酰氨基，可增加药物的稳定性得到耐酶抗生素第33页，共91页，星期日，2025年，2月5日IV3位的两个-CH3不是活性所必需的V四元环并五元环的结构是活性所必需的第34页，共91页，星期日，2025年，2月5日在青霉素芳环侧链的a-位引入极性亲水性基团可扩大抗菌谱，基团的亲水性越强，药物对革兰氏阴性菌作用越强。耐酶青霉素的侧链往往有较大的取代基，占用较大的空间。在分子的适当部位引入立体障碍的基团可以克服耐药性，引入杂环，可得到耐酶和耐酸的抗生素，在杂环部位引入甲氧基、卤素得到耐酶药物。第35页，共91页，星期日，2025年，2月5日半合成青霉素类药物的合成基本母核6-APA的合成具体药物的合成第36页，共91页，星期日，2025年，2月5日基本母核6-APA的合成酰氯法酸酐法DCC法第37页，共91页，星期日，2025年，2月5日第38页，共91页，星期日，2025年，2月5日第39页，共91页，星期日，2025年，2月5日第40页，共91页，星期日，2025年，2月5日具体药物的合成用酰氯法合成安苄西林钠阿莫西林的合成第41页，共91页，星期日，2025年，2月5日第42页，共91页，星期日，2025年，2月5日第43页，共91页，星期日，2025年，2月5日头孢菌素类第44页，共91页，星期日，2025年，2月5日优点：a、稳定性较青霉素类好b、过敏反应发生率较青霉素类低，且彼此不发生交叉过敏反应。缺点：a、3位乙酰氧基的存在使其不耐酶，抗菌活性较弱。b、头孢菌素C口服不吸收第45页，共91页，星期日，2025年，2月5日结构改造IIIIIIIVIIIIIIIV第46页，共91页，星期日，2025年，2月5日在7位进行结构改造7位侧链引入亲脂性基团(eg：头孢噻吩）7位引入肟（eg：头孢噻肟）第47页，共91页，星期日，2025年，2月5日第48页，共91页，星期日，2025年，2月5日第49页，共91页，星期日，2025年，2月5日在7位和3位同时进行改造1.7位侧链引入亲脂性基团，同时在3位引入杂环（eg：头孢噻啶、头孢唑啉）2.7位酰胺的a-位引入亲水性基团，同时改变3位上的取代基（eg：头孢氨苄、头孢羟胺苄、头孢克洛、头孢孟多）第50页，共91页，星期日，2025年，2月5日第51页，共91页，星期日，2025年，2月5日第52页，共91页，星期日，2025年，2月5日第53页，共91页，星期日，2025年，2月5日利用前药原理将—COOH做成前药第54页，共91页，星期日，2025年，2月5日5位S原子用生物电子等排体取代第55页，共91页，星期日，2025年，2月5日合成中间体7-ACA和7-ADCA的合成头孢胺苄的合成第56页，共91页，星期日，2025年，2月5日7-ACA的合成亚硝酰氯法硅酯法第57页，共91页，星期日，2025年，2月5日7-ADCA的合成第58页，共91页，星期日，2025年，2月5日头孢胺苄的合成第59页，共91页，星期日，2025年，2月5日非经典的?-内酰胺抗生素碳青霉烯类单环?-内酰胺类第60页，共91页，星期日，2025年，2月5日碳青霉烯类第61页，共91页，星期日，2025年，2月5日单环?-内酰胺类第62页，共91页，星期日，2025年，2月5日第1页，共91页，星期日，2025年，2月5日第一节概述定义抗生素的来源分类作用机制第2页，共91页，星期日，2025年，2月5日?-内酰胺类四环素类氨基糖苷类大环内酯类多肽多烯类其它类第3页，共91页，星期日，2025年，2月5日抗生素是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的与这些次级代谢物具有相同结构或对次级代谢产物进行结构修饰得到的产