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第1页,共16页,星期日,2025年,2月5日抗癫痫药癫痫是一类慢性,反复性,突然发作性大脑机能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电,并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。表现:突然发作,短暂运动、感觉和精神异常,并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害,且发作时易导致意外事故。第2页,共16页,星期日,2025年,2月5日第3页,共16页,星期日,2025年,2月5日抗癫痫药目前治疗主要以药物为主,重在减少和预防发作,但不能治愈,往往需终生用药。抗癫痫药的作用机制:从电生理观点看,有两种方式:①抑制病灶神经元过度放电②作用于病灶周围正常神经组织,以遏制异常放电的扩散。第4页,共16页,星期日,2025年,2月5日一.苯妥英钠(sodiumPhenytoin)(又名大仑丁dilantin)【临床应用】1.用于各型癫痫(除失神小发作以外)是治疗大发作和部分性发作首选药,常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作,再改用本药。需7-10天达到血药浓度!2.治疗外周神经痛:如三叉神经痛、舌咽神经痛,使疼痛减轻,发作次数减少。3.抗心律失常4.强心苷药物中毒第5页,共16页,星期日,2025年,2月5日【不良反应】局部刺激:胃肠道反应,静脉炎。2.牙龈增生:长期应用能使齿龈增生(一般停药后3-6个月消退)3.神经系统反应:用量过大引起的急性中毒(小脑-前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等)4.血液系统反应:长期应用可致巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗);粒细胞缺乏、血小板减少、再障。5.过敏反应:皮疹。6.骨骼系统:通过诱导肝药酶,加速VitD的代谢→佝偻病样改变或成人软骨症。7.其他:性征倒错,偶可致畸;久用突然撤药,加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。第6页,共16页,星期日,2025年,2月5日二、苯巴比妥phenobarbital
苯巴比妥:主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等特点。机制:既能抑制病灶异常放电,又能限制异常放电的扩散。与激动突触后膜GABAA受体、阻断前膜Ca2+依赖性递质释放有关。第7页,共16页,星期日,2025年,2月5日三、乙琥胺(ethosuximide)治疗癫痫小发作(失神性发作)的首选药物机制:抑制丘脑神经元T-型Ca2+通道不良反应:常见为胃肠道反应(厌食等),其次为中枢神经系统(头痛、嗜睡、诱发精神异常等),偶见粒细胞缺乏或再障等。第8页,共16页,星期日,2025年,2月5日四、苯二氮卓类(BDZ)(benzodiazepine)地西泮:癫痫持续状态首选药硝西泮:用于癫痫小发作,特别是肌阵挛性发作和婴儿痉挛。氯硝西泮:抗癫痫谱较广,可用于小发作和癫痫持续状态。第9页,共16页,星期日,2025年,2月5日五、卡马西平(酰胺咪嗪)(carbamazepine)
【药理作用】1.抗癫痫谱较广,对精神运动性发作疗效较好2.对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。3.还具有抗躁狂作用。【作用机制】1.降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性,降低神经元的兴奋性和延长不应期。2.可能与增强GABA神经元的突触传递功能有关。第10页,共16页,星期日,2025年,2月5日六、丙戊酸钠(sodiunvalproate)广谱抗癫痫药物.(不抑制病灶放电,但能阻止病灶异常放电的扩散)评价:①对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥,但后者无效时,本药仍有效。②对小发作疗效优于乙琥胺,但因肝脏毒性,不作首选;③对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。第11页,共16页,星期日,2025年,2月5日抗痫灵(我国自行合成):对大发作效果较好,其作用机制可能与升高脑内5-HT含量有关。氟桂利嗪(flunarizine):对各型癫痫均有效,尤其对局限性发作、大发作效果好。其作用机制选择性的阻断T和L-型Ca2+通道。第12页,共16页,星期日,2025年,2月5日
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