药物分析第三章杂质柳.pptVIP

甲磺酸二氢麦角毒碱的DSC-TGA曲线℃50100150200DSCTGA第30页，共46页，星期日，2025年，2月5日不纯物质的DSC图t(min)△T第31页，共46页，星期日，2025年，2月5日不同纯度苯甲酸的DSC曲线温度97.2%98.6%标准品第32页，共46页，星期日，2025年，2月5日温度(℃)508011014017020023026029015.000.007.50盐酸舍曲林晶型Ⅰ的DSC曲线mcal/sec第33页，共46页，星期日，2025年，2月5日第1页，共46页，星期日，2025年，2月5日第2页，共46页，星期日，2025年，2月5日例：纯度要求PethidineHydrochloride

盐酸哌替啶无效异构体I无效异构体II第3页，共46页，星期日，2025年，2月5日二、杂质来源与种类

sourceandsortsofimpurities酸度：水解试剂带入乙醇中不溶物：水解中间体(糊精)SO32-：产品用H2SO3漂白可溶性淀粉：水解不完全1.制备过程中产生第4页，共46页，星期日，2025年，2月5日2.贮藏过程中产生外界条件影响：日光、空气、温度、湿度、微生物等引起药物产生例如：麻醉乙醚醛及有毒的过氧化物第5页，共46页，星期日，2025年，2月5日杂质的种类(1)一般杂质：在多种药物中普遍存在的杂质。(Cl-SO42-PbAsFe)有害杂质(PbAs)信号杂质（Cl-SO42-）：考察生产工艺，反映药物的纯度水平(2)特殊杂质：个别药物的生产及贮藏中引入的杂质。第6页，共46页，星期日，2025年，2月5日3、杂质的限量检查（limittest）杂质的限量：药物中所含杂质的最大允许量。限量表示(g/g)：百分之几（%）百万分之几（10-6）限量检查：检查所含杂质是否超过杂质限量的规定，通常不要求测定其准确含量。第7页，共46页，星期日，2025年，2月5日杂质限量检查方法取一定量(C·V)与被检杂质相同的纯品或对照品配成对照品溶液，与一定量(S)药物供试溶液在相同条件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。第8页，共46页，星期日，2025年，2月5日NaCl对照液葡萄糖?稀硝酸10ml?硝酸银1ml?稀硝酸10ml?硝酸银1ml对照液浊度供试液浊度第9页，共46页，星期日，2025年，2月5日杂质限量的计算：式中：L杂质的限度（%）

C对照液浓度（?g/ml）

V对照液的加入体积（ml)

S供试品的量(g)注意:单位统一第10页，共46页，星期日，2025年，2月5日例1：对乙酰氨基酚中氯化物的检查：样2.0g溶于100ml水中，取25ml检查Cl-，与标准NaCl溶液(10μg/ml)5ml对照液相比，不得更深。C=10μg/mlV=5.0mlS=25?2.0?100=0.5g第11页，共46页，星期日，2025年，2月5日第二节一般杂质检查方法条件：硝酸酸性条件（稀硝酸10ml）反应试剂：硝酸银试液1.0ml杂质对照：NaCl(10μg/ml)灵敏度范围：50~80?g/50ml讨论：选择稀硝酸反应条件的意义。一、氯化物（Chloride）检查原理：第12页，共46页，星期日，2025年，2月5日注意：比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。平行操作原则。3.若供试品有色，需经处理后方可检查。第13页，共46页，星期日，2025年，2月5日）干扰及排除（1）外消色法：如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。（2）内消色法：倍量法供试品有