第二节药物对机体的作用药效学.pptVIP

五、药物的量效关系（一）与剂量有关的概念8、最小中毒量：出现中毒的最小剂量称最小中毒量。9、致死量：引起死亡的剂量称致死量。10、半数致死量（mediamlethaldose）（LD50）：引起半数动物死亡的量称半数致死量。第30页，共60页，星期日，2025年，2月5日五、药物的量效关系（二）量效曲线1、量效曲线在药理研究中，常需要分析药物的剂量同它所产生的某种效应之间的关系，这种关系可用曲线来表示称量效曲线。（1）量效曲线图：以效应为纵坐标，以剂量为横坐标作图可得一双曲线。（2）量效半对数曲线图：以效应强度为纵坐标，以剂量对数值为横坐标作图，量效曲线呈几乎对称的S形。第31页，共60页，星期日，2025年，2月5日五、药物的量效关系（二）量效曲线2、量效关系规律：量效曲线说明量效关系存在下列规律：（1）药物必需达到一定剂量才能产生效应。（2）药物效应的增加并不是无止境的，而有一定的极限，这个极限称最大效应或效能。达到最大效应后剂量再增加，效应也不再增加。（3）量效曲线的对称点在50％处，此处曲线的斜率最大，即剂量稍有变化，效应就产生明显的差别。所以药理上常用半数有效量（ED50）或半数致死量（LD50）来衡量药物的效价和毒性。第32页，共60页，星期日，2025年，2月5日五、药物的量效关系（二）量效曲线3、药物的效价与效能（1）效价：效价也称效应强度，是指产生一定效应所需药物剂量的大小。作用性质相同的药物之间的等效剂量的比较，在到等效时所需的剂量较小者效价强度大，所需剂量大者效价强度小。反应了药物与受体的亲和力。剂量越小表示效价越高。第33页，共60页，星期日，2025年，2月5日五、药物的量效关系（二）量效曲线3、药物的效价与效能（2）效能效能是该药最大效应水平的高低。效应随着剂量或浓度的增加而增加，当效应增强到最大后虽再增加剂量或浓度，而效应不再增加，该药效应的极限值称为最大效应或效能。它反映药物的内在活性。第34页，共60页，星期日，2025年，2月5日几种利尿药的效能与强度比较在临床上药物的效能比强度重要，因为临床用药时，由于药物具有不良反应，一般不能达到真正的最大效能。如fig1.3,氢氯噻嗪的强度比速尿（呋噻米）强，但是速尿的效能高，因此速尿是高效利尿药，而前者不是。第35页，共60页，星期日，2025年，2月5日五、药物的量效关系（三）量反应和质反应1、量反应：药理效应随剂量或浓度的增加呈连续性量的变化（如心率、血压、排钠量等），称量反应。以效应强度为纵坐标，以剂量（或对数剂量）为横坐标作图得对称的S型量效曲线。第36页，共60页，星期日，2025年，2月5日2、质反应药理效应不随剂量或浓度的增加呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化（如存活或死亡、阳性或阴性、全或无等），称质反应。以药物剂量或浓度区段出现的阳性反应频率为纵坐标，以对数剂量为横坐标作图，可得呈正态分布曲线；以随剂量增加的累积阳性反应百分率为纵坐标作图，可得S型量效曲线。第37页，共60页，星期日，2025年，2月5日对某个动物而言，根据反应所采纳的标准，一个药物的剂量反应可以是质反应也可是量反应。例如，将digoxin（地高辛）给予某个狗来治疗心脏病，如果采纳的标准是心室收缩率，那么我们可以根据心电图上的连续数字来测定心率，因此这是一个量反应。对一群狗用digoxin来治疗，如果采纳的标准是心率降低到140bpm,那么每个狗对某一剂量的digoxin的反应将是有或无的反应（allornoneresponse）。第38页，共60页，星期日，2025年，2月5日五、药物的量效关系（四）治疗指数与安全范围第39页，共60页，星期日，2025年，2月5日治疗指数（Therapeuticindex）：即LD50/ED50的比值。药物的治疗指数越大越安全。但仅靠治疗指数来评价药物的安全性不够精确。安全范围（Margineofsafety）即ED95至LD5之间的距离。也用来表征药物的安全性。不少学者认为用安全范围评价药物的安全性比治疗指数更好。A、B两药有相同的ED50和LD50但A药有比B药更陡的斜率。两种药物质反应量效关系曲线比较第40页，共60页，星期日，2025年，2月5日第41页，共60页，星期日，2025年，2月5日六、药物作用的机制药物作用的机制是指药物如何发挥作用的道理，是药效学的主要内容，它研究药物为什么起作，如何起作用和在哪个部位起作用的问题。由于药物种类繁多，性质各异，且机体生化过程和生理机能十分复杂，故药物作用的机制也不完全相同。第42