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迟发型变态反应

（delayedtypehypersensitivity，DTH），又称Ⅳ型变态反应，是由特异性致敏T细胞介导的细胞免疫应答的一种类型，与抗体和补体无关。它是机体免疫系统对某些抗原物质产生的一种异常免疫反应，常在接触抗原后数小时或数天内发生，具有明显的个体差异和免疫记忆性。这种反应在许多疾病的发生、发展过程中起着重要作用，对其深入了解有助于疾病的诊断、治疗和预防。

迟发型变态反应的发生机制

迟发型变态反应的发生过程较为复杂，主要涉及抗原的提呈与识别、T细胞的活化与增殖以及效应T细胞的作用等环节。

抗原的提呈与识别

引起迟发型变态反应的抗原主要包括微生物、寄生虫、异体组织抗原和化学物质等。这些抗原进入机体后，首先被抗原提呈细胞（antigenpresentingcell，APC）摄取、加工和处理。常见的APC有树突状细胞、巨噬细胞等。

以树突状细胞为例，当抗原进入机体后，树突状细胞通过吞噬、吞饮等方式摄取抗原，将其降解为小分子肽段。这些肽段与细胞内的主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）分子结合形成抗原MHC复合物，并表达于树突状细胞表面。然后，树突状细胞迁移至局部淋巴结，将抗原MHC复合物提呈给初始T细胞。初始T细胞表面的T细胞受体（Tcellreceptor，TCR）特异性识别抗原MHC复合物，这是迟发型变态反应启动的关键步骤。

T细胞的活化与增殖

T细胞的活化需要双信号刺激。第一信号是TCR与抗原MHC复合物的特异性结合。第二信号则是APC表面的共刺激分子（如B71、B72等）与T细胞表面相应受体（如CD28等）的相互作用。在双信号的刺激下，初始T细胞被激活，开始合成并分泌白细胞介素2（IL2）等细胞因子。

IL2是一种重要的T细胞生长因子，它能够促进T细胞的增殖和分化。在IL2等细胞因子的作用下，初始T细胞大量增殖，并分化为效应T细胞，主要包括CD4?Th1细胞和CD8?CTL细胞。

效应T细胞的作用

CD4?Th1细胞的作用：CD4?Th1细胞是迟发型变态反应中的重要效应细胞。当再次接触相同抗原时，CD4?Th1细胞会释放多种细胞因子，如干扰素γ（IFNγ）、肿瘤坏死因子β（TNFβ）和白细胞介素2等。IFNγ能够激活巨噬细胞，增强其吞噬和杀菌能力，同时还能促进MHCⅡ类分子的表达，提高抗原提呈效率。TNFβ可以引起局部组织的炎症反应，导致血管内皮细胞黏附分子的表达增加，促进淋巴细胞和单核细胞向炎症部位浸润。IL2则进一步促进T细胞的增殖和活化。

CD8?CTL细胞的作用：CD8?CTL细胞能够特异性识别靶细胞表面的抗原MHCⅠ类分子复合物。当CD8?CTL细胞与靶细胞结合后，通过释放穿孔素和颗粒酶等物质，使靶细胞发生凋亡。穿孔素可以在靶细胞膜上形成孔道，导致细胞内容物外漏；颗粒酶则可以进入靶细胞内，激活凋亡相关的酶系统，诱导靶细胞凋亡。

迟发型变态反应的病理特征

迟发型变态反应的病理特征主要表现为以单个核细胞（淋巴细胞、巨噬细胞等）浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。

在反应早期，由于细胞因子的作用，血管内皮细胞黏附分子的表达增加，使得血液中的淋巴细胞和单核细胞能够黏附并穿越血管壁，向炎症部位聚集。随着时间的推移，大量的淋巴细胞和巨噬细胞在局部组织中浸润，形成以单个核细胞为主的炎症病灶。

巨噬细胞在迟发型变态反应中起着重要的作用。活化的巨噬细胞具有强大的吞噬和杀菌能力，但同时也会释放一些生物活性物质，如溶酶体酶、氧自由基和前列腺素等，这些物质可以导致局部组织的损伤和破坏。在某些情况下，还可能形成肉芽肿，这是一种特殊的慢性炎症病变，由巨噬细胞及其衍生细胞（如上皮样细胞、多核巨细胞等）聚集形成，周围有淋巴细胞和纤维组织包绕。

常见的迟发型变态反应性疾病

传染性迟发型变态反应

许多病原微生物感染机体后可引起迟发型变态反应，这种反应在清除病原体的同时，也会导致组织损伤。例如，结核杆菌感染引起的结核病。当结核杆菌初次进入机体后，被巨噬细胞吞噬，但巨噬细胞不能将其完全杀灭，结核杆菌在巨噬细胞内继续存活和繁殖。机体的免疫系统会对结核杆菌产生免疫应答，产生特异性的T细胞。当再次感染结核杆菌时，效应T细胞会介导迟发型变态反应，引起局部组织的炎症和坏死。在肺部可形成结核结节，表现为肺部的干酪样坏死和空洞形成。

麻风杆菌感染引起的麻风病也与迟发型变态反应密切相关。根据机体的免疫状态和病理变化，麻风病可分为瘤型麻风和结核样型麻风。结核样型麻风患者的细胞免疫功能较强，机体对麻风杆菌产生迟发型变态反应，病变部位有大量的淋巴细胞和巨噬细胞浸润，形成结核样结节，病情相对较轻。而瘤型麻风患