4、实验四 乙酰水杨酸的制备.docxVIP

实验三乙酰水杨酸的制备

一、实验目的

1.学习制备乙酰水杨酸的实验方法及实验原理。

2.通过乙酰水杨酸的制备，初步了解有机合成中乙酰化反应的原理及方法。

二、实验原理

乙酰水杨酸（阿司匹林）不仅是常用的退热止痛药，用于治疗风湿病和关节炎，而且可用于预防老年人心血管系统疾病。从药物学角度来看，它是水杨酸的前体药物。早在18世纪，人们从柳树皮中提取出具有止痛、退热抗炎作用的一种化合物———水杨酸，但水杨酸严重刺激口腔、食道及胃壁黏膜而导致病人不愿使用，为克服这一缺点，在水杨酸中引进乙酰基，获得了副作用小而疗效不减的乙酰水杨酸。

水杨酸分子中含羟基（—OH）和羧基（—COOH），具有双官能团。羧基和羟基都可以发生酯化，而且可以形成分子内氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生。引入酰基的试剂叫做酰化试剂，常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酸酐、冰乙酸。本实验以强酸磷酸为催化剂，选用经济合理而反应较快的乙酸酐作酰化剂，与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。反应式如下：

副反应有：

制备的粗产品不纯，除上面两种副产品外，可能还有没有反应的水杨酸等杂质。

本实验用FeCl3检查产品的纯度，如杂质中有未反应完的酚羟基，则遇FeCl3呈紫蓝色。如果在产品中加入一定量的FeCl3，无颜色变化，则认为纯度基本达到要求。此外还可采用测定熔点的方法检测纯度。

三、仪器与试剂

1.仪器：水浴锅，布氏漏斗，抽滤瓶，真空泵，滤纸，烧杯，锥形瓶，温度计（150℃），冰浴，试管，玻璃棒，台秤，量筒，表面皿。

2.试剂：水杨酸，乙酸酐，浓磷酸，95%乙醇，1%FeCl3溶液。

四、实验步骤

（一）酰化反应

1.称取2.0g（约0.015mol）固体水杨酸，放入150mL锥形瓶中，加入5mL乙酸酐，用滴管加入5滴浓磷酸，摇匀，待水杨酸溶解后将锥形瓶放在75～85℃水浴中30min，常常摇动锥形瓶，使乙酰化反应尽可能完全。

2.取出锥形瓶，让其自然降温至室温。观察有无晶体出现。如果无晶体出现，用玻璃棒摩擦锥形瓶内侧（注意别用劲摩擦，否则会把锥形瓶擦破）。当有晶体出现时，置冰水浴中冷却，并加入50mL冷水，出现大量不规则白色晶体，继续冷却5min，使结晶完全。

3.将锥形瓶中所有物质倒入布氏漏斗中抽气过滤。锥形瓶中用5mL冷水洗涤三次，洗涤液倒入布氏漏斗中。继续抽气至干。

4.按实验步骤（三）检测方法，检测产品纯度。

（二）重结晶

1.将粗产品转入150mL锥形瓶中，加入5mL95%乙醇，置水浴中加热溶解，然后冷却，用玻璃棒摩擦锥形瓶内壁，当有晶体出现时，加入25mL冷水，并置冰水浴中冷却5min，使结晶完全。

2.再次抽气过滤。用冷水5mL洗涤锥形瓶两次，洗涤液倒入漏斗中。继续抽滤至干。

3.将精产品转入表面皿中，干燥，称重，计算产率（以水杨酸为标准）。

（三）产品纯度检验

1.取少量（约火柴头大小）晶体装入试管中，加10滴95%乙醇，溶解后滴入1滴1%FeCl3溶液。观察颜色变化。如果颜色出现变化（─→红色紫蓝色），说明产品不纯，须再次重结晶。若无颜色变化，说明产品比较纯。

2.测定熔点，乙酰水杨酸熔点文献值为135～136℃。

五、注意事项

1.乙酸酐要使用新蒸馏的，收集139～140℃的馏分。仪器要全部干燥，药品也要提前经干燥处理。

2.温度高反应快，但温度不宜过高，否则副反应增多。

3.为了得到更纯的产品，可以用乙酸乙酯进行重结晶。

1.此反应开始时，仪器应经过干燥处理，药品也要事先经过干燥处理，乙酰应当是新蒸馏的，收集的139-140馏分。

2.粗产品也可以用乙醇-水或苯和石油醚（30-60℃）或苯和汽油（40-60℃）的混合溶剂进行重结晶。其溶液不易加热过久，因为这样乙酰水杨酸将部分分解。

3.乙酰水杨酸受热易分解，熔点不明显，分解温度是128-135℃，熔点136℃。在测定熔点时，可以先将载体加热至120℃，再放入样品进行测定。

六、思考题

1.什么是酰化反应？什么是酰化试剂？进行酰化反应的容器是否需要干燥？

2.重结晶的目的是什么？

3.前后两次用FeCl3溶液检测，其结果说明什么？