基于缺氧相关基因的头颈部鳞状细胞癌分子分类及STC2的临床意义.pdfVIP

口腔疾病防治2025年5月第33卷第5期

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JournalofPreventionandTreatmentforStomatologicalDiseases,May2025,Vol.33No.5http://www.

［DOI］10.12016/j.issn.2096⁃1456.202440461·基础研究·

基于缺氧相关基因的头颈部鳞状细胞癌分子分类

及STC2的临床意义

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朱嘉宁，王天天，张瑞，宋红权

1.哈尔滨医科大学口腔医学院，黑龙江哈尔滨（150000）；2.黑龙江省医院南岗院区口腔科，黑龙江哈尔滨

（150000）；3.哈尔滨医科大学附属第一医院口腔颌面外科，黑龙江哈尔滨（150000）

【摘要】目的基于缺氧相关基因（hypoxia⁃relatedgenes，HRGs）表达谱构建头颈部鳞状细胞癌（headand

necksquamouscellcarcinoma，HNSCC）分类系统，并探讨缺氧基因斯钙素2（stanniocalcin2，STC2）的临床病理

特征及生物学功能。方法从癌症基因组图谱（TheCancerGenomeAtlas，TCGA）数据库中获取546例HNSCC

样本的转录组数据及临床信息，基于200个HRGs的表达谱，采用非负矩阵分解（non⁃negativematrixfactoriza⁃

tion，NMF）识别HNSCC亚类，通过比较亚类间的肿瘤突变负荷、功能富集分析、药物敏感性及临床特征，评估

各亚类的分子特征及预后差异。采用LASSO⁃Cox回归筛选预后相关基因并构建预后模型。利用TCGA数据

库中口腔鳞状细胞癌（oralsquamouscellcarcinoma，OSCC）相关数据，分析STC2在OSCC与对照样本中的表达

差异，利用qRT⁃PCR和免疫组化检测OSCC样本中STC2的mRNA和蛋白表达；在CAL⁃27细胞中敲低STC2，通

过qRT⁃PCR和Westernblot验证敲低效率，并通过CCK⁃8实验和细胞划痕试验评估STC2对细胞增殖和迁移能

力的影响。结果基于HRGs表达谱，HNSCC被分为了3个亚类（C1、C2、C3）。C1亚类缺氧活性中等，预后良

好；C2亚类缺氧活性最高，预后差，且对CTLA⁃4抑制剂敏感（P＜0.05）；C3亚类缺氧活性最低，预后中等，

STC2属于C3亚类。HNSCC中细胞周期依赖性激酶抑制剂2A（cyclin⁃dependentkinaseinhibitor2A，CDKN2A）、

磷脂酰肌醇⁃4,5⁃二磷酸3⁃激酶催化亚基α（phosphatidylinositol⁃4,5⁃bisphosphate3⁃kinasecatalyticsubunitalpha，

PIK3CA）和肿瘤蛋白p53（tumorproteinp53，TP53）突变频率较高，C1亚类的基因组增益和缺失负担显著高于

C3亚类（P＜0.05），而C2亚类的基因组增益显著高于C3亚类（P＜0.05）。C2亚类显著富集于甘氨酸代谢、碱

基切除修复等缺氧相关通路（P＜0.05），提示其独特的分子特征。C1、C2和C3亚类在性别（男性）（Cramers

V=0.15）、辐射暴露（CramersV=0.12）、药物治疗（CramersV=0.18）及病理分级（G1/G2）（CramersV=0.25）

方面均呈显著正相关（P＜0.05）。通过LASSO⁃Cox回归筛选出9个预后相关基因，其中STC2的高表达与HN⁃

SCC患者较差的总