肝的生物化学课件.pptVIP

一、生物轉化的概念＊生物轉化的定義一些非營養物質在體內經代謝轉變使其溶解性增強並從膽汁或尿液排出體外的過程稱為生物轉化(biotransformation)。＊生物轉化的對象內源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等非營養物質＊生物轉化的意義對體內的非營養物質進行轉化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更為重要的是可使這些物質的溶解度增加，易於排出體外。＊生物轉化的主要場所肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉化功能。二、生物轉化反應的主要類型概述第一相反應：氧化、還原、水解反應第二相反應：結合反應*有些物質經過第一相反應即可順利排出體外。*有些物質即使經過第一相反應後，極性改變仍不大，必須與某些極性更強的物質結合,即第二相反應，才最終排出。葡萄糖醛酸結合反應——最多見的結合反應*葡萄糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶目錄*催化酶葡萄糖醛酸基轉移酶(UDP-glucuronyltransferases,UGT)舉例：+UDPGA苯酚+UDP苯β葡糖醛酸苷影響因素：年齡、性別、疾病、誘導物、抑制物等意義：指導用藥三、影響生物轉化作用的因素四、生物轉化反應的特點連續性一種物質經過幾種反應，直到排出多樣性同一類物質可進行多種不同生物轉化反應雙重性解毒和致毒雙重性第三節

膽汁與膽汁酸的代謝MetabolismofBileandBileAcids膽道系統肝分泌膽囊濃縮(肝膽汁)(膽囊膽汁)一、膽汁膽汁酸鹽(含量最高)膽固醇膽色素多種酶類等膽汁的主要有機成分：膽汁酸(bileacids)的概念膽汁酸是存在於膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽(bilesalts)。（一）膽汁酸的分類按結構分游離膽汁酸(freebileacid)結合膽汁酸(conjugatedbileacid)二、膽汁酸的代謝游離膽汁酸例：膽酸COOH例：鵝去氧膽酸結合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺膽酸例：甘氨膽酸CONHCH2COOH按來源分初級膽汁酸(primarybileacid)次級膽汁酸(secondarybileacid)初級膽汁酸是肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝去氧膽酸及相應結合型膽汁酸。次級膽汁酸在腸道細菌作用下初級膽汁酸7α-羥基脫羥基後生成的膽汁酸，包括去氧膽酸及石膽酸。7α-羥基脫羥基膽酸去氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸目錄鵝去氧膽酸石膽酸次級膽汁酸初級膽汁酸目錄7α-羥基脫羥基（二）膽汁酸的代謝1.初級膽汁酸的生成﹡部位：肝細胞的胞液和微粒體中﹡原料：膽固醇膽固醇轉化成膽汁酸是其在體內代謝的主要去路﹡限速酶：膽固醇7α-羥化酶2.次級膽汁酸的生成與腸肝迴圈﹡部位：小腸下段和大腸﹡過程初級膽汁酸次級膽汁酸腸菌水解脫羥膽汁酸腸肝迴圈膽汁酸腸肝迴圈概念膽汁酸隨膽汁排入腸腔後，通過重吸收經門靜脈又回到肝，在肝內轉變為結合型膽汁酸，經膽道再次排入腸腔的過程。膽固醇結合膽汁酸（合成0.4~0.6g/d代謝池3~5g）膽汁酸腸肝迴圈的過程目錄（膽管）（胃）（十二指腸）膽汁酸腸肝迴圈的生理意義將有限的膽汁酸反復利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要。（三）膽汁酸的功能1.促進脂類的消化與吸收立體構型——親水與疏水兩個側面2.抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值?10︰1疏水側親水側甘氨膽酸的立體構型******************肝的生物化學BiochemistryinLiver門靜脈肝動脈肝動脈肝動脈肝動脈肝靜脈肝的組織結構特點肝的化學組成特點多、功能獨特的酶系，其中有肝在物質組成上還含有種類繁些酶是其他組織所沒有或含量極少的。肝的組織結構和化學組成特點:肝具有肝動脈和門靜脈雙重血液供應;肝存在肝靜脈和膽道系統雙重輸出通道;肝具有豐富的肝血竇;肝細胞含有豐富的細胞器如內質網、線粒體、溶酶體、過氧化物酶體等和豐富的酶體系，有些甚至是肝所獨有的。獨特的組織結構和化學組成特點賦予肝複雜多樣的生物化學功能肝系多種物質代謝之中樞生