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Theprolongeddurationofpharmacologiceffecttranslatesintoaprolongedclinicaldurationofaction.11Ina6-week,double-blindstudy,121patientswererandomizedtoeither9AMdosingwithtiotropium18μg,9PMdosingwithtiotropium18μg,ormatchingplacebo.FEV1responsesweremeasuredevery3hoursfor24hoursbeforetakingthefirstdoseofstudydrug(aftera1-weekrun-in)andafter6weeksoftreatment.Tiotropium,whethergiveninthemorningorevening,improvedFEV1significantlycomparedwithplacebothroughoutthe24-hourperiod.ThegraphalsoillustratesthattiotropiumattenuatestheearlymorningdeclineinFEV1seenataround3to6AMintheplacebogroup.CalverleyPMA,LeeA,TowseLJ.Effectoftiotropiumbromideoncircadianvariationinairflowlimitationinchronicobstructivepulmonarydisease.Thorax.2003;inpress.*在UPLIFT研究的4年间，对照组和噻托溴铵组支气管扩张剂应用前FEV1下降速率没有差异－这两条线是平行的。然而，噻托溴铵组最初出现的的FEV1的升高和对照组相比显著并保持了4年。和对照组相比，噻托溴铵组支气管扩张剂应用前FEV1改善的平均值范围是87到103mL。利用重复测量的方差估计平均值并用基线指标校正。本分析研究纳入的是30天后≥3次可接受用力的肺功能测试病人。基线支气管扩张剂应用前FEV1(实测平均值)=1.1±0.4L。研究证实，FEV1与COPD急性加重具有高度相关性FEV150%是COPD急性加重的危险因素FEV1%预计值与COPD急性加重的比值比（OR）为1.26(p0.001)，提示两者之间高度相关VincentS.Fan等的研究显示，FEV1衰减（％）越少，COPD无急性加重的天数越长。思力华?(噻托溴铵)改善了FEV1，减少急性加重,影响了COPD的临床进程的其它相关因素。每一次的急性加重对COPD病人来说不仅仅是疾病的快速进展和不好的预后，同时也带来巨大的经济损失。在中国，因COPD急性加重发作而住院一次的平均费用约为RMB8,000–10,000，而思力华?一年的治疗费用仅为RMB6,372。思力华?的长期治疗可以延缓患者因COPD而导致的首次住院时间达4.1个月。同时，与对照组相比,噻托溴铵组使每年的急性加重次数降低14%。UPLIFT研究证实与对照组相比,
思力华?使首次急性加重的发生时间显著延后思力华?组(N=2986)对照组(N=3006)?两组差异(月)中位数(95%CI)中位数(95%CI)中位首次急性加重时间(月)16.7
(14.9,17.9)12.5
(11.5,13.8)-4.1延长患者首次急性加重时间4.1个月TashkinDP.etal.NEnglJMed.2008;359:1543-1554.第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日UPLIFT研究证实与对照组相比,
思力华?显著降低患者急性加重次数思力华?均值(SE)对照组均值(SE)相对危险比95%CIP-值#急性加重次数/患者-年0.73(0.02)0.84(0.02)0.860.81,0.910.001与对照组相比,思力华?降低14%的年急性加重次数TashkinDP.etal.NEnglJMed.2008;359:1543-1554.第32页，共43页，星期日，2025年，2
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