激素与代谢调控课件.pptVIP

激素的定義激素是由內分泌腺以及具有內分泌功能的一些組織所產生的微量化學資訊分子。它們被釋放到細胞外，通過擴散或被血液轉運到靶細胞或靶器官，從而調節細胞或器官的代謝，並有回饋性的調節機制以適應機體內環境的變化，也有協調體內各部分間相互聯繫的作用。激素的分類根據激素的作用距離分為：1）內分泌激素；2）旁分泌激素；3）自分泌激素根據激素的化學本質分為：1）氨基酸衍生物類激素；2）蛋白質多肽類激素；3）甾體類激素；4）脂肪酸衍生物類激素。根據激素的脂/水溶性分為：1）脂溶性激素；2）水溶性激素。根據激素受體在細胞部位的不同，激素分為：1）膜受體激素；2）胞內受體激素。激素作用的特性1）激素自我合成可調控性2）激素分泌的可調控性3）作用特異性4）作用的微量性5）作用通過中間介質6）作用的“快反應”和“慢反應”7）脫敏激素與受體結合的特性：1）結合的飽和性2）結合的高親和性3）高度專一性4）結合的可逆性5）結合可產生強大的生物學效應6）體外重組受體的功能再現受體的類型根據受體在細胞中的位置，將其分為兩大類。1.細胞膜受體2.細胞內受體細胞內受體及作用機制1）配體為疏水性激素，如類固醇激素，前列腺素，甲狀腺素，1，25-（OH）2-vitD3,視黃酸。2）大多數胞內受體位於細胞核內，少數受體在胞液中與激素結合後再進入核內與其核內特異受體結合。3）激素與受體的結合改變了受體的構象，暴露出受體上的DNA結合區，與DNA上的激素反應元件（HRE）結合，轉錄活性區調節基因的表達。4）基因的表達調控有初級反應和延緩性次級反應。5）細胞內受體也可以發生磷酸化並參與轉錄啟動複合體的啟動。有些胞質受體結合配體後，可形成酶聯啟動反應傳遞信號產生特定生理效應。細胞膜受體分類1.G蛋白偶聯受體2.離子通道受體3.具有內在酶活性的受體4.與酪氨酸蛋白激酶活性相關的受體G蛋白和G蛋白偶聯受體G蛋白：一般是指任何可與鳥苷酸結合的蛋白質的總稱。它們的共同特徵是：1）由α，β，γ等3個不同的亞單位構成的異聚體。2）具有結合GTP或GDP的能力，並具有GTP酶活性，能將與之結合的GTP分解形成GDP。3）其本身的構象改變可進一步啟動（或抑制）效應蛋白，使後者活化。對G蛋白啟動後的精確反應，由特定的α，β，γ亞型和下游靶分子的特殊亞型同時控制。βγαsGDPβγ非活化型G蛋白活化型G蛋白GTPαsG蛋白和G蛋白偶聯受體G蛋白偶聯受體（Gproteinlinkedreceptors/guaninenucleotidebindingproteincoupledreceptors)的共同特徵：1）由一條多肽鏈組成，其中有7個跨膜疏水區域；2）其氨基末端（N端）朝向細胞外，而羧基末端則朝向細胞內基質。3）在氨基末端帶有一些糖基化的位點，而在細胞內基質的第三個袢和羧基末端各有一個在蛋白激酶催化下發生磷酸化的位點，這些位點與受體活性調控有關。NCG蛋白偶聯區G蛋白偶聯受體結構胞外胞漿離子通道受體

共同特點：1）由多個亞基組成受體/離子通道複合體。2）除了有信號接受部位外，本身又是離子通道。3）其跨膜信號轉導無需中間步驟，反應快，一般只需幾毫秒。離子通道受體分為兩類：1）配體門控離子通道2）電壓門控離子通道具有內在酶活性的受體

特點：本身是一種具有跨膜結構的酶蛋白。其胞外域與配體結合而被啟動，通過胞內側酶活性反應將胞外信號傳至細胞內。1）酪氨酸受體激酶（TPKs）2）絲氨酸/蘇氨酸受體激酶3）受體鳥苷酸環化酶系統4）受體一氧化氮系統富含Cys區段免疫球蛋白樣序列激酶插入序列TPKIGF-Ⅰ受體EGF受體PDGF受體FGF受體EGF：表皮生長因數IGF-Ⅰ：胰島素樣生長因數-ⅠPDGF：血小板衍生生長因數FGF：成纖維細胞生長因數與酪氨酸蛋白激酶活性相關的受體受體本身沒有酶活性，在配體結合後徵集和啟動細胞漿酪氨酸蛋白激酶。1）細胞因數受體2）抗原受體TPKPPPPPPPPPPPPTPKAdaptorprotein細胞膜受體作用機制膜受體介導的資訊傳遞至少存在5條途徑。這5條途徑既相對獨立又存在一定聯繫。一）cAMP-蛋白激酶途徑二）Ca2+依賴性蛋白激酶途徑三）cGMP蛋白激酶途徑四）酪氨酸蛋白激酶途徑五）核因數κB途徑cAMP-蛋白激酶途徑該途徑以靶細胞內cAMP濃度改變和啟動蛋白激酶A(PKA）為主要特徵。是激素調節物質代謝的主要途徑。1.cAMP的合成與分解胰高血糖素、腎上