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生物制药工艺技术基础第1页，共41页，星期日，2025年，2月5日（二）血液、分泌物和其它代谢物血液制品：人血制剂、抗凝血酶Ⅲ，凝血因子Ⅷ，纤维蛋白原，免疫球蛋白、人血浆、干扰素、白介素等。 尿液、胆汁、蛇毒、蜂毒也是重要的生物材料。由尿液可制备尿激酶，HCG。第2页，共41页，星期日，2025年，2月5日（三）海洋生物（1）海藻抗肿瘤、防止心血管疾病、治疗慢性气管炎（2）腔肠动物海葵毒素（3）节肢动物甲壳素（4)软体动物多糖、多肽、毒素（5）棘皮动物海星、海胆、海参海参素抗癌（6）鱼类鱼油、多种激素、毒素，硫酸软骨素（7）爬行动物海蛇提取物对中枢神经、呼吸系统和 运动系统有明显活性作用。（8）海洋哺乳动物鲸鱼鱼肝油（四）植物天花粉蛋白、相思豆蛋白、菠萝蛋白酶、木瓜蛋白酶、木瓜凝乳蛋白酶、无花果蛋白酶、苦瓜胰岛素、香菇多糖、人参多糖、茶叶多糖。第3页，共41页，星期日，2025年，2月5日（五）微生物1.细菌主要发展领域有：（1）氨基酸（2）有机酸（3）糖类（4）核苷酸类：5‘-肌苷酸（5）维生素VB1,VB2，VB6,Vc（6）酶：淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、弹性蛋白酶第4页，共41页，星期日，2025年，2月5日2.放线菌 放线菌是最重要的抗生素产生菌，已有1000多种抗生素约2/3产自放线菌。（1）氨基酸（2）核苷酸5‘-脱氧肌苷酸（3）维生素（4)）酶3.真菌（1）酶（2）有机酸（3）氨基酸（4）核酸及有关物质（5）维生素（6）促生素（7）多糖第5页，共41页，星期日，2025年，2月5日4.酵母菌（1）维生素（2）蛋白质与多肽（3）核酸（六）开发生物新资源（1）动植物细胞的大规模培养（2）应用基因工程技术建立工程菌或工程细胞第6页，共41页，星期日，2025年，2月5日四、生物材料的准备生物材料的制造主要包括以下工艺过程：1)生物材料的选取与预处理；2)从生物材料中提取有效活性物质；3)有效成分的分离，纯化4)后处理及制剂第7页，共41页，星期日，2025年，2月5日（一）生物材料的选取1.有效成分的含量（1）生物品种根据目的物的分布，选择富含有效成分的生物品种是选材的关键。（催乳素，哺乳动物）（2）合适的组织器官（胃蛋白酶，胃）（3）生物的生长期生物的生长期对生理活性物质含量影响很大。2.杂质情况难于分离的杂质会增加工艺的复杂性，严重影响收率、质量和经济效益。3.来源应选用来源丰富的材料，尽量不与其他产品争原料，最好能一物多用，综合利用。胰脏制备弹性蛋白酶和激肽释放酶，胰岛素与胰酶等。第8页，共41页，星期日，2025年，2月5日（二）生物材料的采集与保存 生理活性物质易失活与降解，采集时必须保持材料的新鲜。防止腐败、变质与微生物污染。生物材料采摘选取后，必须快速及时速冻，低温保存，防止生物活性成分的变性、失活，酶原提取要及时进行。如胰脏采摘后要立即速冻，防止胰岛素活力下降。保存生物材料的主要方法有：（1）冷冻法（2）有机溶剂脱水（3）防腐剂保鲜法第9页，共41页，星期日，2025年，2月5日生物活性物质常用的提取方法（一）用酸、碱、盐水溶液提取 用酸、碱、盐水溶液可以提取水溶性、盐溶性的生化物质。（二）表面活性剂提取表面活性剂分子兼有亲水与疏水基团，分布于油水界面时，有分散、乳化和增溶作用。表面活性剂分阴离子型、阳离子型与非离子型。离子型表面活性剂作用强，但是易引起蛋白质等生物大分子的变性，非离子表面活性剂变性作用小，适合于用水、盐系统无法提取的提取的蛋白质或酶的提取。第10页，共41页，星期日，2025年，2月5日（三）有机溶剂提取1.固－液提取 常用于水不溶性的脂类、脂蛋白、膜蛋白结合酶等。如用丙酮从动物脑中提取胆固醇。有机溶剂在提取分离物质时，有单一溶剂分离法与多种溶剂组合分离法，如先用丙酮，再用乙醇，最后用乙醚提取，可以从脑中依次分离出胆固醇、卵磷脂和脑磷脂。2.液－液萃取液－液萃取是利用溶质在两个互不混溶的溶剂中溶解度的差异，将溶质从一个溶剂相向另一个溶剂相转移的操作。影响液－液萃取的因素主要有目的物在两相的分配系数和有机溶剂的用量。第11页，共41页，星期日，20