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探秘新城疫病毒：F和HN囊膜蛋白对致病力的深度解析

一、引言

1.1研究背景与意义

新城疫（NewcastleDisease，ND）作为一种极具破坏力的禽类急性、高度接触性传染病，给全球养禽业带来了沉重的打击。自1926年在印度尼西亚首次被发现，次年在英国新城再度出现并得名后，近百年来，新城疫在世界范围内频繁爆发和传播。世界动物卫生组织（WOAH）将其列为必须报告的动物疫病，我国也曾将其列为一类动物疫病，足见其对养殖业的严重威胁。

新城疫病毒（NewcastleDiseaseVirus，NDV）是引发新城疫的病原体，其传播途径广泛，主要通过呼吸道和消化道进行传播。病鸡和带毒鸡是主要的传染源，它们的分泌物中含有大量病毒，一旦污染饲料、饮水、地面和用具等，就会导致其他禽类通过消化道感染；而带病毒的尘埃、飞沫则可通过呼吸道使禽类感染。此外，买卖、运输、违规屠宰病死鸡等行为，也在很大程度上推动了新城疫的流行。在流行病学上，鸡、野鸡、火鸡、珍珠鸡、鹌鹑等禽类对新城疫病毒普遍易感，其中鸡的易感性最高，幼雏和中雏的易感性又高于两年以上的老鸡。水禽如鸭、鹅等虽能感染本病，但一般不会将病毒传给家禽。鸽、斑鸠、乌鸦、麻雀等自由飞翔或笼养的鸟类，大部分也能自然感染本病，且鸟类在病毒传播过程中发挥着重要的作用。

感染新城疫病毒的禽类，会出现多种严重的症状。患病禽类常表现出高热、呼吸困难、下痢、神经紊乱等全身性症状，同时黏膜和浆膜会出现出血现象。从发病机理来看，病毒可通过多种途径侵入机体，在24小时内迅速在侵入部位繁殖，随后进入血液引发病毒血症。病毒吸附在细胞上，致使红细胞凝集、膨胀，进而发生溶血，同时对心脏、血管系统造成严重损害，引发心肌变性和心脏衰竭，导致血液循环高度障碍。在呼吸道，主要发生卡他性炎症和出血，气管被渗出的粘液堵塞，造成高度呼吸困难。后期，病毒侵入中枢神经系统，引发非化脓性脑炎变化，导致神经症状。在消化道，病变以腺胃、小肠和盲肠最为典型，腺胃乳头肿胀、出血或溃疡，十二指肠黏膜及小肠黏膜出血或溃疡，盲肠扁桃体肿大、出血和坏死。呼吸道则以卡他性炎症和气管充血、出血为主，鼻道、喉、气管中有浆液性或卡他性渗出物。产蛋鸡感染后，常有卵黄泄漏到腹腔形成卵黄性腹膜炎，卵巢滤泡松软变性，其他生殖器官出血或褪色。根据临床表现，新城疫可分为典型新城疫和非典型新城疫，典型新城疫发病急、死亡率高，而非典型新城疫症状相对较轻，但也会导致鸡只健康水平下降、生产性能降低。

新城疫给养禽业带来的危害是多方面且极其严重的。在经济损失方面，一旦养殖场爆发新城疫，禽类的发病率和死亡率极高，给养殖户带来直接的经济损失。例如，在一些严重的疫情中，鸡群的死亡率可达90%以上，甚至全军覆没。除了禽只死亡的损失，疫情还会导致养殖周期延长、养殖成本增加，如饲料浪费、药物使用增多等。同时，由于消费者对患病禽类产品的担忧，市场需求下降，禽类产品价格下跌，进一步加重了养殖户和相关企业的经济负担。在产业影响方面，新城疫的爆发会影响整个养禽产业链的稳定运行。养殖环节的损失会传导至加工、销售等环节，导致加工企业原料短缺，销售市场供应不稳定，甚至引发鸡肉价格的大幅波动。对于一些以养禽业为支柱产业的地区，新城疫的爆发可能会对当地经济发展和农民收入产生严重影响，威胁到产业的可持续发展。此外，新城疫还可能对国际贸易产生负面影响，一些国家为了防止疫情传入，会对发生新城疫的国家或地区实施贸易限制，限制禽类及相关产品的进口，这对养禽业依赖出口的国家和地区来说，无疑是巨大的打击。

在新城疫病毒的结构组成中，F和HN囊膜蛋白占据着核心地位，对病毒的致病力起着关键作用。F蛋白，即融合蛋白，能够介导病毒囊膜与寄主细胞膜的融合，是病毒核酸侵入寄主细胞建立感染的关键因素。F蛋白的裂解位点氨基酸序列与病毒毒力密切相关，裂解位点处碱性氨基酸的数量和组成决定了F蛋白能否被宿主细胞内的蛋白酶有效裂解激活。强毒株的F蛋白裂解位点通常含有多个碱性氨基酸，如精氨酸（R）等，能够被广泛存在于多种组织细胞中的蛋白酶识别并裂解，从而使病毒能够轻易地侵入细胞，在体内广泛传播，导致严重的感染和疾病症状。而弱毒株的F蛋白裂解位点碱性氨基酸较少，只能被特定组织细胞中的蛋白酶裂解，限制了病毒的感染范围和致病能力。例如，某些低毒力的新城疫病毒株，其F蛋白裂解位点的氨基酸组成使得它们只能在呼吸道或消化道的特定细胞中被裂解激活，感染局限于这些部位，引起相对较轻的症状。

HN蛋白，即血凝素-神经氨酸酶，具有血凝素和神经氨酸酶活性。在病毒侵染过程中，它能够识别细胞受体，介导病毒吸附到细胞膜上，促进病毒的感染。HN蛋白的受体结合活性和神经氨酸酶活性对病毒的感染效率和传播能力至关重要。受体结合活性决定了病毒