组胺受体拮抗剂药物.pptVIP

抗组胺药副作用心脏毒性（二代，如阿斯咪唑）抗组胺药临床应用转氨酶升高皮疹体重增加嗜睡（一代）癫痫过敏性休克发音不清以80年代为界限：第一代嗜睡：氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪第二代长效、非镇静：阿斯咪唑、氯雷他定、西替利嗪第三代：咪唑斯汀，具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用与某些抗生素（如红霉素、罗红霉素）、咪唑类（酮康唑）抗真菌药合用时更易发生不良反应第30页，共72页，星期日，2025年，2月5日§2.抗溃疡药

Anti-ulcerAgents消化性溃疡的发生消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠是因胃液的消化引起的胃粘膜损伤发生溃疡的基本原因是胃酸分泌过多和胃粘膜的抵抗力下降,或两者兼有当胃酸的分泌相对超过了胃分泌的粘液对胃的保护能力时或碱性的十二指肠液中和胃酸的能力时含胃蛋白酶低pH值的胃液会使胃壁消化,发生溃疡第31页，共72页，星期日，2025年，2月5日胃酸的分泌过程管状泡第32页，共72页，星期日，2025年，2月5日抗溃疡药的类型抗酸药(中和胃酸)抗胆碱药H2受体拮抗剂抗胃泌素药质子泵抑制剂胃粘膜保护药(增强胃粘膜抵抗力)抗微生物药物(根除胃幽门螺旋杆菌)第33页，共72页，星期日，2025年，2月5日1.H2受体拮抗剂-咪唑类

(H2-ReceptorAntagonist)西咪替丁:(Cimetidine):泰胃美N-Cyano-N?-methyl-N??-[2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methyl]thio]-ethyl]guanidineN`-甲基-N``-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍第34页，共72页，星期日，2025年，2月5日发现及进展1983雷尼替丁1986法莫替丁1988尼扎替丁组胺H2受体拮抗剂的研究进展,实用药物与临床,2005,8:41第35页，共72页，星期日，2025年，2月5日第36页，共72页，星期日，2025年，2月5日理化性质1.性状:白色或类白色的结晶性粉末,味微苦涩.水中微溶,乙醇中溶解,乙醚中不溶,稀矿酸中溶解饱和水溶液呈弱碱性反应具多晶现象,产品的晶型与工艺条件有关第37页，共72页，星期日，2025年，2月5日2.稳定性:对湿和热稳定在过量的稀盐酸中,氰基缓慢水解→氨甲酰胍加热后,进一步水解→胍第38页，共72页，星期日，2025年，2月5日3.鉴别反应:Cimetidine与铜离子结合→蓝灰色沉淀(含S,-CN的胍基)Cimetidine经灼热,放出H2S气体,使醋酸铅试纸变黑色(含S)第39页，共72页，星期日，2025年，2月5日体内代谢Cimetidine的分子极性较大,脂水分配系数小pKa为6.8,在酸性条件下,主要以质子化形式存在.口服吸收良好,生物利用度为静脉注射的70%.口服,药物大部分以原形药随尿排泄主要代谢物为硫氧化物及少量的咪唑环甲基被氧化为羟甲基的产物.第40页，共72页，星期日，2025年，2月5日合成SOCl2HCONH2/H2OKBH4/AlCl3THFHCl(CH3S)2C=N-CNNaOH,EtOHCH3NH2EtOH,H2O第41页，共72页，星期日，2025年，2月5日临床用途Cimetidine主要用于治疗活动性十二指肠溃疡,预防溃疡复发.对胃溃疡、返流性食管炎、应急性溃疡有效.中断后复发率高,需维持治疗.与雌激素受体有亲和作用,产生雌激素样副作用长期应用产生男性乳腺发育和阳痿,妇女溢乳.咪唑环与P450酶结合可降低酶的活性,为酶抑制剂,合并用药时要注意.第42页，共72页，星期日，2025年，2月5日盐酸雷尼替丁RanitidineHydrochloride化学名:N`-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐[N-[2-[[[5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N’-methyl-2-nitro-1,1-ethenediaminehydrochloride2.组胺H2受体拮抗剂-呋喃类第43页，共72页，星期日，2025年，2月5日理化性质性状:Ranitidine为类白色至淡黄色结晶性粉末,有异臭,味微苦带涩.易溶于水,极易潮解,吸潮后颜色加深(S、N