药物相互作用 (2).pptVIP

药物相互作用*第1页，共25页，星期日，2025年，2月5日临床药理学第5版主编李俊第2页，共25页，星期日，2025年，2月5日第十三章药物相互作用*第3页，共25页，星期日，2025年，2月5日联合用药：同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。联合用药的意义：提高药物的疗效减少药物不良反应延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生概述*第4页，共25页，星期日，2025年，2月5日概述药物相互作用广义上是指联合用药时，所发生的作用加强或作用减弱作用加强可表现为疗效提高，也可表现为毒性加大作用减弱可表现为疗效降低，也可表现为毒性减轻狭义上的药物相互作用是指不良药物相互作用*第5页，共25页，星期日，2025年，2月5日概述药物相互作用的方式体外药物相互作用药动学方面药物相互作用药效学方面药物相互作用*第6页，共25页，星期日，2025年，2月5日第1节体外药物相互作用直接理化性质相互作用：是指在药物尚未进入机体以前，药物相互间发生化学或物理性相互作用。多发生于液体制剂化学配伍禁忌或物理配伍禁忌磺胺嘧啶钠注射液（pH为9.5～11），与10%葡萄糖注射液（pH为3.5～5.5）混合，溶液pH值改变，磺胺嘧啶结晶析出肝素呈酸性，鱼精蛋白具碱性，可与肝素形成稳定复合物而使肝素活性消失*第7页，共25页，星期日，2025年，2月5日第2节药动学方面药物相互作用一、影响吸收的药物相互作用胃肠道pH的影响体液pH对弱酸或弱碱性药物解离的影响水杨酸类药物＋碳酸氢钠水杨酸吸收减少*第8页，共25页，星期日，2025年，2月5日离子的影响多价金属离子（钙、镁、铝、铋、铁）与药物服用，将在胃肠道内形成难溶解的络合物而影响药物的吸收。铁剂对四环素在胃肠道吸收的影响*第9页，共25页，星期日，2025年，2月5日胃肠道运动的影响促胃肠动力药如甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利和莫沙必利，可促进胃排空，使药物的吸收提前抗胆碱药丙胺太林（普鲁苯辛）延缓胃排空，减慢对乙酰氨基酚在小肠的吸收*第10页，共25页，星期日，2025年，2月5日小肠吸收功能的影响新霉素等损伤肠黏膜的吸收功能新霉素＋地高辛地高辛血药浓度其他硝酸甘油＋阿托品口干硝酸甘油舌下含片的溶解减慢，吸收缩血管药＋局麻药局麻药吸收减慢，疗效延长*第11页，共25页，星期日，2025年，2月5日二、影响分布的药物相互作用竞争血浆蛋白结合位点置换作用置换作用仅对蛋白结合率高的药物有临床意义华法林蛋白结合率97％，游离型3％用蛋白结合率高的药物置换华法林，若置换出3％华法林的抗凝作用则加倍置换作用对蛋白结合率低的药物临床意义不大*第12页，共25页，星期日，2025年，2月5日*第13页，共25页，星期日，2025年，2月5日竞争组织蛋白结合位点，改变组织分布量奎尼丁＋地高辛地高辛血中浓度增加奎尼丁竞争心肌蛋白结合位点后对地高辛血药浓度的影响*第14页，共25页，星期日，2025年，2月5日利多卡因＋去甲肾上腺素(NA)NA减少肝脏血流量利多卡因肝脏中的量利多卡因代谢血中利多卡因浓度异丙肾上腺素的作用则相反改变组织分布量*第15页，共25页，星期日，2025年，2月5日酶诱导作用酶诱导方式主要诱导的酶类型常见的诱导剂芳香烃受体介导型CYP1/2多环芳烃孕烷X受体介导型CYP3A甾体类激素、利福平苯巴比妥乙醇型CYP2E1乙醇组成型雄甾烷受体介导型CYP2B、CYP、CYP2苯巴比妥（CYP2B）主要的酶诱导作用方式*第16页，共25页，星期日，2025年，2月5日药物诱导抑制原形药减少，药效减弱原形药增加，药效增强代谢增加代谢减少药物三、影响代谢的药物相互作用*