药品不良反应监测.pptVIP

（二）药品不良反应分类3、迟现型（C型反应）一般用药后很长一段时间后出现，潜伏期较长，药品和药品不良反应之间没有明确的时间关系，又称为迟现性不良反应。其特点是发生率高，用药史复杂，难以预测。有些与癌症、致畸有关，发生的机制大多不清，有待进一步研究。第29页，共78页，星期日，2025年，2月5日4药品相互作用引起的不良反应4.1药剂学的相互作用：两种或两种以上注射液混合，可产生沉淀，有时沉淀不明显，难免发生事故。例如：氢化可的松注射液用50%乙醇作溶剂，当与其他注射液混合时，由于乙醇稀释，可析出不易查觉的沉淀，导致ADR。

??第30页，共78页，星期日，2025年，2月5日?4.2药动学的相互作用：1.影响吸收的相互作用：普鲁本辛可降低胃排空速度，灭吐灵可加速胃排空速度。当与扑热息痛或阿司匹林合用时，药物到达肠道时间因普鲁本辛而延缓，因灭吐灵而加速，影响药物的吸收。2.竞争血浆蛋白结合的相互作用：氟西汀与血浆蛋白结合力强，能取代已经与血浆蛋白结合的洋地黄毒苷，两药同服，能导致洋地黄毒苷游离，血浆浓度增高，超出安全范围，引起药源性疾病。第31页，共78页，星期日，2025年，2月5日4.3药效学的相互作用：1.改变受体或组织敏感性：利尿药可使心脏对强心苷敏感性增强，合用时易出现心律失常。2.影响受体以外部位：麻醉性镇痛药、乙醇、抗组胺等可加强催眠药的作用。利尿药、麻醉药、中枢神经抑制药和心得安等能加强降压药的疗效。??第32页，共78页，星期日，2025年，2月5日5．赋形剂、溶剂、稳定剂、染色剂、杂质、分解产物、污染物、异物因素药物赋形剂、溶剂、稳定剂或染色剂：胶囊中的色素常可引起固定性药疹。用二甘醇为溶剂的液体制剂，曾数次酿成严重事故，如1937年美国的磺胺酏事件、1996年海地的对乙酰氨基酚口服液事件。第33页，共78页，星期日，2025年，2月5日药物副产物、分解产物的因素：20世纪60年代丹麦发生非那西汀中毒死亡事件，是由于副产物对氯乙酰苯胺所致；阿司匹林引起的哮喘是副产物乙酰水杨酰和乙酰水杨酸酐所致。阿司匹林的分解产物游离水杨酸，可引起腹痛。???????

第34页，共78页，星期日，2025年，2月5日污染物及异物因素：血液制品引起艾兹病、乙型肝炎、丙型肝炎。牛源性药品引起疯牛病的问题：明胶、神经节苷酯。大输液中的颗粒物可引起肺部肉牙肿。第35页，共78页，星期日，2025年，2月5日

第一节药品不良反应概述

（adversedrugreactions,ADR）

三、世界重大药品不良反应1、“反应停”事件（沙立度胺）1957年首先在西德上市，治疗妊娠妇女呕吐，之后在加拿大、日本、等17个国家上市。1957-196317个国家海豹肢畸形10000多例德国6000例日本1000例第36页，共78页，星期日，2025年，2月5日2、己烯雌酚1966-1972年，己烯雌酚300余人阴道癌长期大量应用可诱发生殖系统恶性肿瘤；孕期用药有致胎儿先天缺陷危险，女婴成年后发生阴道腺病或宫颈癌的危险增加。第37页，共78页，星期日，2025年，2月5日3、磺胺酏近70年前的第一宗二甘醇杀人事件就与“磺胺”药有关。1937年，美国田纳西州的马先吉尔药厂推出了“磺胺酏—马先吉尔”（酏剂是以酒精作溶剂的一种药物剂型），这种消炎“药水”主要是给小孩服用的。该药厂却用工业用的溶剂二甘醇作溶剂，9-10月间，即发现无法解释的肾功能衰竭尿毒症病人358名，死亡107人，其中大多是儿童。事后，受牵连的那家药厂的化学家自杀。第38页，共78页，星期日，2025年，2月5日另外三起二甘醇杀人事件为：1990年，孟加拉国使用二甘醇替代丙二醇生产一种“退热净”酏剂事件，导致339名儿童肾衰竭，其中236人死亡。1995年，海地使用被二甘醇污染的原料制造退热药，造成80多名儿童肾衰竭死亡。1998年，印度德里某村因使用含有二甘醇的止咳糖浆，发现36名小儿引起肾衰，其中33个小儿死亡。第39页，共78页，星期日，2025年，2月5日2006年，“齐二药厂”的注射液，二甘醇替代替丙二醇。二甘醇成人致死量只须10毫克。本次假药案事后经检测，其二甘醇量竟达325.9毫克/毫升。砒霜致死量为60－200毫克。山埃（氰化钾/钠）致死量10