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大黄黄连调控ROS/TXNIP/NLRP3通路改善2型糖尿病小鼠肾损伤的作用机制研究

刘馨鸿1，郭超1，宋冰2,3，汪湛东2,3，白敏2,3，赵泓彰2,3，王琼2,3，张延英2,3*，赵兴绪1*(1.甘肃农业大学动物医学院，兰州730000；2.甘肃中医药大学，兰州730000；3.甘肃省实验动物行业技术中心，兰州730000)

摘要：目的揭示大黄黄连对2型糖尿病小鼠肾损伤的治疗作用，并基于ROS/TXNIP/NLRP3通路探讨其具体机制。方法选取60只SPF级6周龄db/db小鼠纳入实验，随机分为模型组、二甲双胍组(0.26g·kg?1)和大黄黄连高、中、低剂量组(9、4.5、2.25g·kg?1)，另选12只同龄db/m小鼠作为空白组，干预8周后测定小鼠体质量和空腹血糖。随后处死小鼠，采用生化分析仪测定小鼠肾功能，采用HE染色法和六胺银染色法观察小鼠肾组织病理形态变化；采用冰冻切片染色法测定肾组织中ROS含量；采用Westernblotting检测肾组织中TXNIP、NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平；采用qPCR检测肾组织中TXNIP、NLRP3、Caspase-1mRNA表达水平；采用ELISA检测肾组织中IL-1β和IL-18含量。结果与空白组比较，模型组小鼠空腹血糖和体质量显著升高(P0.05)，24h尿蛋白和血尿素氮显著升高(P0.05)，尿肌酐含量显著降低(P0.05)，模型组小鼠肾脏形态发生改变，有核细胞减少，基底膜增厚，模型组小鼠肾组织中TXNIP、NLRP3、Caspase-1mRNA和蛋白表达水平显著升高(P0.05)，IL-1β和IL-18含量显著升高(P0.05)，ROS平均荧光强度显著增高(P0.05)；与模型组比较，二甲双胍组和大黄黄连高、中剂量组小鼠血糖和体质量显著降低(P0.05)，24h尿蛋白和血尿素氮显著降低(P0.05)，尿肌酐含量显著升高(P0.05)，各给药组不同程度改善了模型小鼠肾组织病理形态，大黄黄连高、中剂量组小鼠肾组织中TXNIP、NLRP3、Caspase-1mRNA和蛋白表达水平显著降低(P0.05)，IL-1β和IL-18含量显著降低(P0.05)，ROS平均荧光强度均降低(P0.05)。结论大黄黄连能够显著改善2型糖尿病小鼠肾组织损伤，其作用机制是通过调控小鼠肾组织中ROS/TXNIP/NLRP3通路响应抑制肾组织中炎症反应而实现。

关键词：大黄黄连；2型糖尿病；肾损伤；ROS/TXNIP/NLRP3途径；炎症反应

中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：1007-7693(2025)12-2056-07

DOI:10.13748/ki.issn1007-7693引用本文：刘馨鸿,郭超,宋冰,等.大黄黄连调控ROS/TXNIP/NLRP3通路改善2型糖尿病小鼠肾损伤的作用机制研究[J].

中国现代应用药学,2025,42(12):2056-2062.

MechanismofRhubarbCoptisonImprovingRenalInjuryinType2DiabeticMicebyRegulatingROS/TXNIP/NLRP3Pathway

LIUXinhong1,GUOChao1,SONGBing2,3,WANGZhandong2,3,BAIMin2,3,ZHAOHongzhang2,3,WANGQiong2,3,ZHANGYanying2,3*,ZHAOXingxu1*(1.SchoolofAnimalMedicine,GansuAgriculturalUniversity,Lanzhou730000,China;

2.GansuUniversityofTraditionalChineseMedicine,Lanzhou730000,China;3.GansuProvinceExperimentalAnimalIndustryTechnologyCenter,Lanzhou730000,China)

ABSTRACT:OBJECTIVEToinvestigatethepotent