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地拉罗司-烟酰胺共晶的制备、表征及性质研究

沙莎1，吴丽莎2，刘桂永1，郭伟1，王英新1，颜世强1,2*(1.山东达因海洋生物制药股份有限公司，山东威海264300；2.威海海洋职业学院，山东威海264300)

摘要：目的制备地拉罗司-烟酰胺药物共晶(物质的量之比1:1)，提高地拉罗司溶解度。方法以地拉罗司及烟酰胺为原料，采用研磨法，制备得到地拉罗司-烟酰胺共晶。应用1H-NMR分析、粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重法、傅里叶变换红外光谱法等对制备得到的共晶进行表征。对共晶溶解性、稳定性和引湿性进行研究。结果相较地拉罗司原料药，共晶在水中的溶解度提高近27倍。结论地拉罗司-烟酰胺药物共晶理化成药性良好。

关键词：地拉罗司；药物共晶；制备；表征；性质

中图分类号：R943文献标志码：B文章编号：1007-7693(2025)06-0965-05

DOI:10.13748/ki.issn1007-7693引用本文：沙莎,吴丽莎,刘桂永,等.地拉罗司-烟酰胺共晶的制备、表征及性质研究[J].中国现代应用药学,2025,42(6):965-969.

StudyonPreparation,CharacterizationandPropertiesofDeferasirox-NicotinamideCo-crystal

SHASha1,WULisha2,LIUGuiyong1,GUOWei1,WANGYingxin1,YANShiqiang1,2*(1.ShandongDyneMarineBiopharmaceuticalCo.,Ltd.,Weihai264300,China;2.WeihaiOceanVocationalCollege,Weihai264300,China)

ABSTRACT:OBJECTIVETopreparedeferasirox-nicotinamideco-crystal(molarratio1∶1),improvethesolubilityofdeferasirox.METHODSThedeferasirox-nicotinamideco-crystalwaspreparedbythegrindingmethodusingdeferasiroxandnicotinamideastherawmaterials.Thestructureofco-crystalwascharacterizedby1H-NMR,powerX-raydiffraction,differentialscanningcalorimetry,thermalgravimetricanalysisandfouriertransforminfraredspectrum,respectively.Thesolubility,stabilityandhygroscopicityoftheco-crystalwerealsostudied.RESULTSThesolubilityofco-crystalinwaterwasincreasedto27timesascomparedwithdeferasirox.CONCLUSIONThephysicalandchemicalpropertiesofdeferasirox-nicotinamidepharmaceuticalco-crystalaregood.

KEYWORDS:deferasirox;pharmaceuticalco-crystal;preparation;characterization;properties

近年来，伴随着制药工业的快速发展，药物溶解性问题越来越突出，已经发展成为限制药物临床应用的重要因素。目前一半以上的低溶、难溶性药物是以成盐的形式进行上市销售。但是，化学原料药必须具有合适的可电离位点才有可能成盐，这也成为一个不可忽视的限制因素。

药物共晶是药物活性成分与合适的配体按照一定的化学计量比通过氢键自组装形成的一种新固态形式[1]。药物共晶在不破坏已有共价键的情况下，既能保留药物本身的药理活性，又能达到修饰药物理化性质的目的[2