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涤痰汤通过JNK/p53信号通路改善阿尔茨海默病大鼠铁死亡及认知功能障碍

张运辉1，张训浩1*，杨梦琳1，伍大华2,3，刘霞1，杨昆1，程妍1(1.重庆三峡医药高等专科学校，重庆404120；2.湖南中医药大学，长沙410208；3.湖南省中医药研究院附属医院，长沙410006)

摘要：目的研究涤痰汤通过调节JNK/p53信号通路来改善阿尔茨海默病(Alzheimersdisease，AD)大鼠的铁死亡和认知功能障碍。方法SPF级雄性SD大鼠60只，随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组(阳性对照组，0.00045g·kg?1)和涤痰汤低、中、高剂量(2.137，4.275，8.550g·kg?1)组，每组10只。除对照组外，其余组双侧海马注射β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein，Aβ)25-35造模。各组每天灌胃给药1次，连续4周。Morris水迷宫试验检测各组逃避潜伏期、跨越平台次数；苏木素-伊红(HE)染色法观察海马区病理形态学变化；透射电镜观察大鼠海马组织中神经元线粒体超微结构变化；流式细胞术检测海马活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)水平；应用生化法检测大鼠海马组织中超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)、谷胱甘肽(glutathione，GSH)和丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量；Westernblotting及实时荧光定量PCR检测大鼠海马组织c-Jun氨基末端激酶(c-JunN-terminalkinase，JNK)、p53、溶质载体家族7成员11(solutecarrierfamily7，member11，SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathioneperoxidase4，GPX4)、铁蛋白重链1(ferritinheavychain1，FTH1)、环氧合酶2(cyclooxygenase-2，COX-2)蛋白及mRNA相对表达水平。结果与模型组比较，涤痰汤干预后可明显提高模型大鼠的学习、空间记忆能力(P0.05或P0.01)，减轻海马组织的病理形态学损伤，减轻线粒体损伤，升高SOD、GSH水平(P0.05或P0.01)，降低MDA、ROS水平(P0.05或P0.01)，下调JNK、p53、COX-2蛋白及mRNA的表达(P0.05或P0.01)，上调SLC7A11、GPX4、FTH1蛋白及mRNA的表达(P0.05或P0.01)。结论涤痰汤可改善AD大鼠认知障碍，其机制可能与通过抑制JNK/p53信号通路来抑制铁死亡有关。

关键词：涤痰汤；阿尔茨海默病；氧化应激；铁死亡；JNK/p53信号通路

中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：1007-7693(2025)02-0190-09

DOI:10.13748/ki.issn1007-7693引用本文：张运辉,张训浩,杨梦琳,等.涤痰汤通过JNK/p53信号通路改善阿尔茨海默病大鼠铁死亡及认知功能障碍[J].中

国现代应用药学,2025,42(2):190-198.

ImprovementofFerroptosisandCognitiveFunctionImpairmentinAlzheimersDiseaseRatsbyDitanDecoctionviatheJNK/p53SignalingPathway

ZHANGYunhui1,ZHANGXunhao1*,YANGMenglin1,WUDahua2,3,LIUXia1,YANGKun1,CHENGYan1(1.ChongqingThreeGorgesMedicalCollege,Chongqing404120,China;2.HunanUniversityofChineseMedicine,Changsha410208,China;3.AffiliatedHospitalofHunanProvincialAcademyofTraditionalChineseMedicine,Changsha410006,China