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表没食子儿茶素没食子酸酯对顺铂所致大鼠肝损伤的保护效果评价

田雪，杨春雪，孙悦，徐恩爽，郑家三*(黑龙江八一农垦大学动物科技学院，黑龙江大庆163000)

摘要：目的评价不同剂量的表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechingallate，EGCG)对顺铂(cisplatin，CIS)所致大鼠肝损伤的保护效果并探讨其可能机制。方法66只Wistar大鼠随机分为7组，分别为对照组(Control)、顺铂组(CIS)、低剂量组(20mg·kg?1EGCG+CIS)、中剂量组(40mg·kg?1EGCG+CIS)、高剂量组(80mg·kg?1EGCG+CIS)、EGCG对照组(40mg·kg?1EGCG)、抑制剂组(40mg·kg?1EGCG+CIS+ML385)，各组大鼠连续灌胃相应剂量药物28d，第26天除Control组和EGCG对照组外大鼠单次腹腔注射CIS(7mg·kg?1)构建肝损伤模型，同时抑制剂组在第26天腹腔注射ML385(30mg·kg?1)，第29天收集大鼠血清及肝组织。首先采用生化仪测定血清中ALT、AST水平，然后HE染色法观察肝脏组织病变，初步评价EGCG对CIS所致大鼠肝损伤的保护效果，筛选出最佳剂量；其次，采用电镜观察肝组织超微结构变化；TUNEL检测肝组织细胞凋亡情况；试剂盒测定肝组织中SOD、GSH、MDA含量；Westernblotting检测凋亡相关蛋白(CleavedCaspase-3、Bcl-2、Bax)及Keap1/Nrf2信号通路相关蛋白表达情况。结果与Control组相比，CIS组大鼠体质量显著下降(P0.05)，血清ALT、AST水平显著升高(P0.01)；病理组织学观察到肝索排列不规则、大量炎性细胞浸润，肝损伤严重。与CIS组相比，中剂量组大鼠体质量显著上升(P0.05)，肝功能指标显著下降(P0.01)，肝索结构清晰、炎性细胞浸润等情况得到缓解，低、高剂量保护效果不明显。因此选用中剂量组(40mg·kg?1EGCG)进行后续试验。透射电镜结果显示，EGCG预处理可改善线粒体肿胀程度；TUNEL结果显示，EGCG预处理降低肝组织细胞凋亡率。试剂盒结果显示，与CIS组相比，中剂量EGCG组肝组织MDA含量显著降低(P0.05)，SOD、GSH活性显著升高(P0.05)；Westernblotting结果显示EGCG可以上调大鼠肝组织中Nrf2、Bcl-2、NQO1、HO-1蛋白表达，下调Bax、Keap1、CleavedCaspase-3蛋白表达。最后给予Nrf2信号通路抑制剂ML385后，EGCG的保护效果被抵消。结论EGCG预处理(40mg·kg?1)可能通过Keap1/Nrf2信号通路改善肝组织氧化应激和细胞凋亡以缓解CIS诱导的大鼠肝损伤。

关键词：肝损伤；表没食子儿茶素没食子酸酯；顺铂；Keap1/Nrf2

中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：1007-7693(2025)12-2047-09

DOI:10.13748/ki.issn1007-7693引用本文：田雪,杨春雪,孙悦,等.表没食子儿茶素没食子酸酯对顺铂所致大鼠肝损伤的保护效果评价[J].中国现代应用药

学,2025,42(12):2047-2055.

EvaluationoftheProtectiveEffectofEpigallocatechingallateonCisplatin-inducedLiverInjuryinRats

TIANXue,YANGChunxue,SUNYue,XUEnshuang,ZHENGJiasan*(CollegeofAnimalScienceandVeterinaryMedicine,HeilongjiangBayiAgriculturalUniversity,Daqing163000,China)

ABSTRACT:OBJECTIVEToevaluatetheprotectiveeffectofdifferentdoses