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临床艾司唑仑、佐匹克隆、褪黑素等失眠用药区别

失眠是最为常见的睡眠问题之一，长期失眠可影响个体的正常生活和工作，增加罹患各种健康问题的风险。

失眠的治疗目标

①改善睡眠质量和（或）增加有效睡眠时间；

②防止短期失眠转化为慢性失眠；

③减少与失眠相关的躯体症状或与精神疾病共病的风险；

④恢复日间社会功能，提高生活质量；

⑤尽可能避免包括药物在内的各种干预方式带来的负面效应。

失眠的药物治疗

苯二氮?受体激动剂（BZRAs）

●优势：能有效改善入睡困难与睡眠维持，且具有多种半衰期可选；

●作用机制：作用于中枢神经系统的GABA-A?受体，增强GABA的抑制作用，从而产生镇静、催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥效应。

●潜在风险：耐受性和依赖性的形成，夜间意识模糊和跌倒风险增加、对认知功能的负面影响、宿醉效应导致的驾驶能力下降及停药后的反跳性失眠。

（1）苯二氮?类药物（BZDs）

●可改善失眠患者的入睡困难，增加总睡眠时间；

●国内常用于治疗失眠的BZDs包括艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、地西泮、奥沙西泮、氯硝西泮。

●不良反应：日间困倦、头昏、肌张力减低、跌倒和认知功能减退等。突然停药可能会出现戒断症状和反跳性失眠。

●禁用：肝肾功能损害、重症肌无力、路易体痴呆、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停等。

（2）非苯二氮?类药物（non-BZDs）

●主要包括唑吡坦、扎来普隆、右佐匹克隆和佐匹克隆。

●半衰期短，次日残余效应低，药物依赖的风险较传统BZDs低，治疗失眠安全、有效，无严重不良反应。

（3）新型苯二氮?受体激动剂-地达西尼（dimdazenil）（短期应用A级证据，I级推荐）

●药理机制：选择性作用于α1?亚基，部分激动GABA-A受体；

●适应症：适用于入睡困难和睡眠维持困难，可改善日间疲劳，不影响日间功能（达峰时间1h，半衰期约4h）；

●疗效：能缩短入睡时间和增加总睡眠时间，增加N2期睡眠，改善日间思睡；

●用法：成人睡前给药，每次2.5mg，一般不超过4周。

双食欲素受体拮抗剂（DualOrexinReceptorAntagonists,?DORAs）

●药理机制：DORAs通过精准地阻断食欲素与其受体（OX1R和OX2R）的结合，从而降低觉醒驱动力，让睡眠自然发生；

●疗效：能显著改善患者的主观入睡时间、总睡眠时间、延长快速眼球运动睡眠持续时间，改善睡眠结构和睡眠质量?[7]。

FDA不建议增加这些药物的剂量，因其会增加次日驾驶困难、日间嗜睡加重及发作性睡病样症状（禁用于发作性睡病。

褪黑素和褪黑素受体激动剂

①褪黑素：仅用于昼夜节律失调型睡眠觉醒障碍，不建议作为常规药物治疗失眠；②褪黑素受体激动剂：褪黑素受体激动剂无依赖性及成瘾性、无戒断症状及无呼吸抑制作用，次日残留作用少，适合用于合并存在睡眠呼吸障碍及COPD的失眠患者。

抗组胺H1受体药物

●机制：与脑部H1受体结合，通过中枢神经活动的抑制起到镇静催眠作用，也可改善妊娠患者的失眠；

●慎用于重症肌无力及青光眼患者

具有镇静作用的抗抑郁药物

欧洲失眠指南：在某些情况下，可以使用低剂量镇静性抗抑郁药进行失眠的治疗（但未列入药品说明书）。

具有镇静作用的抗精神病药

部分抗精神病药物因抗组胺机制而具有镇静作用，如：喹硫平、奥氮平、氯氮平等。不建议无精神疾病的失眠患者使用此类药物。

在具有镇静作用的抗精神病药物中，首选小剂量喹硫平，其镇静效果较好，安全性高（B级证据，Ⅰ级推荐）。

失眠用药使用规范

1、疗程：建议尽可能短期使用，一般不超过4周；2、变更药物指征：①推荐的治疗剂量无效；②产生耐受性；③不良反应严重；④与治疗其他疾病的药物有相互作用；⑤成瘾的高危人群。

3、药物减量及终止：逐步减少药量（每2周减少1/4）和变更连续治疗为间歇治疗；

4、失眠的药物治疗策略

失眠的非药物管理

失眠症数字疗法是将成熟的失眠症治疗方法用数字化的形式来呈现，包括数字化失眠症认知行为疗法（digitalcognitivebehaviortherapyforinsomnia,?CBT-I）等，国际指南一致推荐将CBT-I作为慢性失眠的一线治疗方案，因其对夜间症状、日间症状和共病情况有效。

失眠的药物治疗需遵循个体化原则，在改善睡眠质量的同时兼顾安全性。临床医生应综合评估患者情况规范用药，注意避免长期用药可能带来的依赖性和副作用。同时要注重失眠的非药物治疗，以实现对失眠的综合管理，改善患者生活质量。