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正常糖调节人群血糖波动与尿白蛋白排泄率关联及影响因素探究

一、引言

1.1研究背景与意义

在全球范围内，糖尿病及其并发症已然成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。近年来，随着生活方式的转变以及人口老龄化进程的加速，糖尿病的发病率呈现出迅猛增长的态势。国际糖尿病联盟（IDF）发布的数据显示，截至2021年，全球糖尿病患者人数已高达5.37亿，预计到2045年，这一数字将攀升至7.83亿。糖尿病肾病（DN）作为糖尿病最为常见且严重的微血管并发症之一，不仅显著增加了患者的致残率和致死率，还给家庭和社会带来了沉重的经济负担。微量白蛋白尿作为糖尿病肾病早期的重要标志物，其出现往往预示着肾脏功能已经开始受损。研究表明，在糖尿病患者中，微量白蛋白尿的发生率可高达20%-40%，而一旦发展为临床蛋白尿，肾脏病变将呈进行性发展，最终可能导致终末期肾病。

传统观念认为，持续性高血糖是导致糖尿病并发症发生发展的主要因素。然而，近年来越来越多的研究表明，血糖波动在糖尿病并发症的发生发展过程中同样扮演着至关重要的角色。血糖波动是指血糖水平在短时间内的快速变化，包括餐后血糖的急剧上升以及空腹血糖的波动等。相较于持续性高血糖，血糖波动对机体的危害更为严重，它能够通过多种机制导致氧化应激反应增强、炎症因子释放增加以及内皮细胞功能受损等，进而加速糖尿病并发症的发生发展。一项针对2型糖尿病患者的长期随访研究发现，血糖波动幅度较大的患者，其发生糖尿病肾病、视网膜病变和心血管疾病等并发症的风险显著高于血糖波动较小的患者。

值得注意的是，越来越多的证据表明，血糖波动并非糖尿病患者所特有，在正常糖调节（NGR）人群中同样存在。特别是在亚洲人群中，由于饮食结构中碳水化合物所占比例较高，餐后血糖增高更为显著，这使得餐后血糖波动在正常糖调节人群中尤为突出。研究显示，部分正常糖调节人群在进食富含碳水化合物的食物后，餐后血糖可出现明显升高，且波动幅度较大。这种餐后血糖的过度波动可能对肾脏等靶器官造成潜在损害，尽管此时血糖水平仍在正常范围内，但长期积累可能会增加糖尿病及相关并发症的发病风险。

在正常糖调节人群中，尿白蛋白排泄率（UAE）通常处于较低水平，其正常参考范围一般为男性17mg/g肌酐，女性25mg/g肌酐。然而，当机体受到各种因素影响时，尿白蛋白排泄率可能会出现异常升高。研究发现，即使在血糖正常的人群中，尿白蛋白排泄率的轻度升高也与心血管疾病、代谢综合征等多种疾病的发生风险增加密切相关。正常糖调节人群中血糖波动与尿白蛋白排泄率之间的关系及其潜在影响因素尚不完全明确。深入探讨这一关系，对于早期识别糖尿病高危人群、制定有效的预防策略以及延缓糖尿病及其并发症的发生发展具有至关重要的意义。通过对正常糖调节人群的研究，能够更加全面地了解血糖波动对肾脏功能的影响机制，为糖尿病的一级预防提供理论依据。此外，明确影响血糖波动和尿白蛋白排泄率的因素，有助于针对性地开展健康干预，如调整饮食结构、增加运动量等，从而降低糖尿病及相关并发症的发病风险，提高人群的整体健康水平。

1.2国内外研究现状

在国外，血糖波动与糖尿病并发症的关联性研究起步较早，且取得了丰硕的成果。早在20世纪90年代，就有研究开始关注血糖波动在糖尿病肾病发生发展中的作用。一系列临床研究表明，血糖波动幅度的增加与糖尿病患者尿白蛋白排泄率的升高密切相关，这种相关性在调整了糖化血红蛋白（HbA1c）等因素后依然显著。一项纳入了500例2型糖尿病患者的前瞻性研究发现，平均血糖波动幅度（MAGE）每增加1mmol/L，尿白蛋白排泄率增加的风险就会提高1.5倍。动物实验也为这一关系提供了有力的证据，通过对糖尿病模型大鼠的研究发现，模拟血糖波动的干预组大鼠肾脏组织中氧化应激指标显著升高，肾小球系膜细胞增生明显，尿白蛋白排泄率也显著高于稳定高血糖组。

对于正常糖调节人群中血糖波动的研究，国外也有一定的探索。有研究通过持续葡萄糖监测系统（CGMS）对正常糖调节人群进行监测，发现部分人群在进食后血糖会出现明显的波动，且这种波动与胰岛素分泌模式、饮食结构等因素密切相关。然而，关于正常糖调节人群中血糖波动与尿白蛋白排泄率关系的研究相对较少。仅有少数研究涉及这一领域，且样本量较小，研究结果也存在一定的差异。一些研究提示，在正常糖调节人群中，血糖波动可能对尿白蛋白排泄率产生潜在影响，但具体机制尚未明确。

在国内，随着糖尿病发病率的不断上升，相关研究也日益增多。众多研究聚焦于糖尿病患者血糖波动与尿白蛋白排泄率的关系，结果均证实了两者之间的密切联系。国内学者通过对大量糖尿病患者的临床观察发现，血糖波动不仅与尿白蛋白排泄率呈正相关，还与糖尿病肾病的进展速度密切相关。在正常糖调节人群方面，上海糖尿