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纳米材料内部FRET体系设计及其在单/双光子光动力治疗中的创新应用与前景展望

一、引言

1.1研究背景与意义

在现代医学与材料科学的前沿探索中，纳米材料与荧光共振能量转移（FRET）体系成为了备受瞩目的焦点，尤其在光动力治疗（PDT）领域展现出巨大的应用潜力。纳米材料，作为21世纪最具前景的新型材料之一，是指在三维空间中至少有一维处于纳米尺寸（1-100nm）或由它们作为基本单元构成的材料，因其尺寸接近电子的相干长度，具有小尺寸效应、量子效应和表面效应等特异纳米效应，在信息、能源、环境、生物医学等多个领域发挥着重要作用。在生物医学领域，纳米材料的独特性质使其能够作为高效的药物载体，实现药物的靶向输送，提高治疗效果并减少对正常组织的损害。同时，纳米材料还展现出良好的生物相容性和可修饰性，能够通过表面功能化实现与生物分子的特异性结合，为疾病的诊断与治疗开辟了新的途径。

FRET体系则是基于荧光共振能量转移原理构建的一种独特的分子间相互作用体系。当一个荧光基团（供体）的发射光谱与另一个基团（受体）的吸收光谱有一定程度的重叠，并且两个荧光基团间的距离在合适范围内（一般小于100?）时，供体被激发后，其激发态能量可以通过非辐射偶极-偶极相互作用转移给受体，使受体被激发并发射荧光。FRET体系对分子间距离和相对取向极为敏感，这一特性使其成为研究生物分子相互作用、生物分子构象变化以及生物过程动态监测的有力工具。在生物医学研究中，FRET体系能够实时、原位地监测生物分子之间的相互作用，如蛋白质-蛋白质、蛋白质-核酸等相互作用，为深入理解生物体内复杂的生理和病理过程提供了关键信息。

光动力治疗作为一种新兴的治疗方式，融合了光敏剂、特定波长的光以及氧气，通过光化学反应产生具有细胞毒性的活性氧簇（ROS），从而实现对病变细胞的选择性杀伤。PDT具有无创无损、低副作用、可重复治疗等显著优势，在肿瘤治疗、皮肤病治疗等领域展现出广阔的应用前景。然而，传统的光动力治疗面临着诸多挑战，其中光敏剂的局限性和光穿透深度的限制成为制约其进一步发展的关键因素。

目前临床常用的光敏剂大多在可见光区域具有吸收峰，这导致光对病变组织的穿透能力有限，一般仅能作用于浅表组织，难以实现对深部肿瘤或病变的有效治疗。此外，部分光敏剂存在着稳定性差、靶向性不足以及在体内代谢过程复杂等问题，限制了其治疗效果的提升。为了克服这些挑战，研究人员将目光投向了纳米材料与FRET体系，并探索将其引入光动力治疗领域。纳米材料凭借其独特的物理化学性质，如高比表面积、良好的生物相容性和可修饰性，能够作为理想的光敏剂载体，实现光敏剂的高效负载与靶向输送。同时，通过构建纳米材料内部的FRET体系，可以巧妙地实现能量的传递与转换，拓展光敏剂的激发波长范围，提高光动力治疗的效率与深度。

在单光子光动力治疗中，纳米材料内部的FRET体系能够优化光敏剂的激发过程，增强其对光的吸收和利用效率，从而提高单线态氧的产生量，增强对病变细胞的杀伤效果。而在双光子光动力治疗中，FRET体系与纳米材料的结合则展现出更为独特的优势。双光子激发需要两个低能量的光子同时作用，这使得激发过程具有高度的空间选择性，能够有效减少对周围正常组织的损伤。通过合理设计纳米材料内部的FRET体系，可以实现双光子激发下的高效能量转移，进一步拓展双光子光动力治疗的应用范围，为深部肿瘤和复杂病变的治疗提供新的解决方案。

1.2国内外研究现状

在纳米材料内部FRET体系设计的研究领域，国内外学者均取得了一系列具有重要意义的成果，研究工作呈现出百花齐放的态势。国外方面，美国、欧盟、日本等发达国家和地区的科研团队凭借其先进的科研设备和雄厚的科研实力，在基础理论研究和前沿技术探索方面处于领先地位。美国西北大学的科研人员在纳米材料的表面修饰与FRET体系构建方面进行了深入研究，通过精确控制纳米粒子的尺寸、形状以及表面配体的种类和密度，成功实现了对FRET效率的精准调控。他们利用自组装技术，将供体和受体荧光分子有序地排列在纳米粒子表面，构建了高效的FRET体系，为生物分子检测和细胞成像等应用提供了新的策略。欧盟的科研团队则侧重于开发新型的纳米材料作为FRET体系的载体，如碳纳米管、石墨烯量子点等。这些新型纳米材料具有独特的光学和电学性质，能够与FRET体系协同作用，展现出优异的性能。例如，他们利用碳纳米管的高载流子迁移率和良好的生物相容性，将其作为FRET体系的供体，实现了对生物分子的高灵敏度检测和成像。

国内在纳米材料内部FRET体系设计的研究也取得了长足的进步，众多科研机构和高校在该领域积极开展研究工作，形成了多个具有特色的研究方向。中国科学院的研究团队在纳米材料的